Alectinib (CH5424802)

카탈로그 번호S2762 배치:S276205

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기술 자료

화학식

C30H34N4O2
분자량 482.62 CAS 번호 1256580-46-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 2 mg/mL (4.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Alectinib은 무세포 분석에서 IC50 1.9 nM을 갖는 강력한 ALK 억제제이며, L1196M 돌연변이에 민감하고 PF-02341066, NVP-TAE684 및 PHA-E429보다 ALK에 대한 선택성이 높습니다.
표적
ALK (F1174L)
(Cell-free assay)		 ALK
(Cell-free assay)		 ALK (R1275Q)
(Cell-free assay)
1 nM 1.9 nM 3.5 nM
시험관 내(In vitro) ATP-경쟁적 방식으로 ALK에 대한 CH5424802의 해리 상수(KD) 값은 2.4 nM입니다. CH5424802는 천연 ALK와 L1196M에 대해 각각 0.83 nM 및 1.56 nM의 Ki를 갖는 상당한 억제 효능을 보입니다. CH5424802는 EML4-ALK를 발현하는 NCI-H2228 NSCLC 세포에서 ALK의 자가인산화를 방지합니다. CH5424802는 또한 STAT3 및 AKT의 인산화를 억제하지만 ERK1/2는 억제하지 않습니다. CH5424802는 Tyr705에서 STAT3의 인산화를 완전히 억제합니다. CH5424802는 EML4-ALK를 발현하는 NCI-H2228 세포에 대해 우선적으로 효과적이지만, HCC827 세포(EGFR 엑손 19 결실), A549 세포(KRAS 돌연변이) 또는 NCI-H522 세포(EGFR 야생형, KRAS 야생형, ALK 야생형)를 포함하는 ALK 융합-음성 NSCLC 세포주에는 효과적이지 않습니다. CH5424802는 NCI-H2228 스페로이드 세포에서 세포자멸사 마커인 caspase-3/7 유사 활성화를 유도합니다. CH5424802는 NPM-ALK 융합 단백질을 가진 두 가지 림프종 세포주인 KARPAS-299 및 SR의 성장을 차단하지만, ALK 융합이 없는 HDLM-2 림프종 세포주의 성장에는 영향을 미치지 않습니다. CH5424802는 높은 표적 선택성과 KARPAS-299에 대한 더 강력한 항증식 활성을 보여줍니다. CH5424802는 IC50이 3 nM인 KAPRAS-299와 IC50이 1.4 μM인 KDR을 억제합니다. CH5424802의 대사 안정성은 매우 높습니다.
생체 내(In Vivo) CH5424802의 경구 투여는 ED50 0.46 mg/kg로 용량 의존적으로 종양 성장을 억제하고 종양 퇴행을 유도합니다. 20 mg/kg CH5424802 치료는 168%의 빠른 종양 퇴행을 보였고, 11일 치료 후(28일째) 모든 마우스의 종양 부피는 <30 mm3였으며, 강력한 항종양 효과가 유지되었고, 4주간의 약물 비투여 기간 동안 종양 재성장은 발생하지 않았습니다. 마우스에서 CH5424802의 반감기 및 경구 생체이용률은 각각 8.6시간 및 70.8%입니다. 6 mg/kg의 반복 투여에서 평균 혈장 농도는 투여 후 2, 7, 24시간에 각각 1.7, 1.5, 0.3 nM에 도달했습니다. CH5424802 투여는 종양 성장 예방 및 종양 퇴행을 유도합니다. 20 mg/kg에서 종양 성장 억제는 20일째 KARPAS-299의 경우 119%, NB-1의 경우 104%입니다. CH5424802는 용량 의존적으로(2–20 mg/kg) STAT3의 인산화를 억제합니다. CH5424802로 치료된 이종이식 종양에서도 AKT 인산화의 부분적인 감소가 관찰됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 억제 분석

    MEK1 및 Raf-1을 제외한 각 키나아제에 대한 억제 능력은 시간 분해 형광 공명 에너지 전달(TR-FRET) 분석 또는 형광 편광(FP) 분석을 사용하여 CH5424802 존재 하에 다양한 기질 펩타이드를 인산화하는 능력을 조사하여 평가합니다. MEK1에 대한 억제 활성은 CH5424802 존재 하에 재조합 ERK2 단백질에 의한 기질 펩타이드의 인산화 정량 분석으로 평가합니다. Raf-1에 대한 억제 활성은 CH5424802 존재 하에 키나아제가 MEK1을 인산화하는 능력을 조사하여 평가합니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    NSCLC, A549 and HCC827 cell lines

  • 농도

    0-1 μM

  • 배양 시간

    5 days

  • 방법

    Cells including NSCLC, A549 and HCC827 are seeded in 96-well plates overnight and incubated with various concentrations of CH5424802 for the indicated time. For spheroid cell growth inhibition assay, cells are seeded on spheroid plates, incubated overnight, and then treated with compound for the indicated times. The viable cells are measured by the Luminescent Cell Viability Assay. Caspase-3/7 assay is evaluated using the Caspase-Glo 3/7 Assay Kit.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    SCID or nude mice bearing NCI-H2228

  • 용량

    20 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21575866/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22225917/

고객 제품 검증

Sensitivity of the H3122 cell line to ALK inhibitors (crizotinib and alectinib). To examine the sensitivity of ALK inhibitors, used an MTT assay. The experiment was performed in triplicate. (A) Growth inhibitory effect of crizotinib. The H3122 cell line was sensitive to crizotinib under a normoxic state, compared with a hypoxic state. The graphs, mean of independent triplicate experiments; error bars, SD. (B) IC50 of ALK inhibitors. The IC50 values of both inhibitors in the H3122 cell lines were significantly higher under hypoxia than under normoxia (crizotinib, *P=0.028 and alectinib, *P=0.0035). *P<0.05.

데이터 출처 [ Int J Oncol , 2014 , 45(4), 1430-6 ]

<p>Western blotting data of NPM/ALK-transformed BaF3 cells, both wild-type and L1196M-mutant, treated with CH5424802 for 4 hours. The blot shows phospho-ALK signal (Y1604), as an indicator of NPM/ALK activation.</p>

, , Prof. Gambacorti from Università degli Studi di Milano Bicocc

<p>Cell growth data, performed by tritiated thymidine uptake assay, using NPM/ALK wild-type -transformed BaF3 cells.CH5424802 demonstrated a very good ability to block NPM/ALK-transformed BaF3 cells proliferation with an IC50 of 3 nM.</p>

, , Prof. Gambacorti from Università degli Studi di Milano Bicocc

Immunoblot analysis of full-length DCTN1-ALK proteins. An expression vector encoding DCTN1-ALK cDNA was introduced into H1299 lung cancer cells, which do not express endogenous ALK. The transfectants were then exposed to crizotinib and alectinib. Levels of phosphorylation at tyrosine 1604 were determined 24 hours after treatment with 0, 0.2, 1.0, or 5.0 μM of each drug.

데이터 출처 [ , , Oncologist, 2017, 22(2):158-164 ]

Sellecks Alectinib (CH5424802) 인용됨 114 출판물

RNase1-driven ALK-activation is an oncogenic driver and therapeutic target in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):124] PubMed: 40246819
Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
MED12 mutation induces RTK inhibitor resistance in NSCLC via MEK/ERK pathway activation by inflammatory cytokines [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):314] PubMed: 40833497
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 19(9):2474-2490] PubMed: 40525275
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70072] PubMed: 40525275
Ferristatin II protects nucleus pulposus against degeneration through inhibiting ferroptosis and activating HIF-1α pathway mediated mitophagy [ Int Immunopharmacol, 2025, 147:113895] PubMed: 39752759
Efficacy of amivantamab, a bi-specific antibody targeting EGFR and MET, in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer cell lines [ Lung Cancer, 2025, 201:108415] PubMed: 39922174
A high-throughput screening platform to identify MYCN expression inhibitors for liver cancer therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1486671] PubMed: 40027135
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348

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