CHIR-98014

카탈로그 번호S2745 배치:S274502

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기술 자료

화학식

C20H17Cl2N9O2
분자량 486.31 CAS 번호 252935-94-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 8 mg/mL (16.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CHIR-98014 (CT98014)는 무세포 분석에서 IC50이 0.65nM/0.58nM인 강력한 GSK-3α/β 억제제로, GSK-3를 가장 가까운 동족체인 Cdc2 및 ERK2와 구별할 수 있습니다.
표적
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
0.58 nM 0.65 nM
시험관 내(In vitro) CHIR-98014는 인간 GSK-3β를 Ki 0.87 nM로 억제합니다. 이 화합물은 생쥐 및 쥐의 GSK-3 예방에 매우 효과적입니다. ATP 결합의 단순한 경쟁적 억제제로 작용하지만, Cdc2, ERK2, Tie-2 및 KDR을 포함한 20가지 다른 단백질 키나아제에 비해 GSK-3에 대해 500배에서 >1000배의 선택성을 보입니다. 이 억제제는 IC50이 3.7 μM인 Cdc2를 억제합니다. 그러나 GSK-3의 고도로 상동적인 α 및 β 이소형에 대해 유사한 효능을 나타내며, GSK-3와 가장 가까운 동족체인 CDC2 및 ERK2를 강력하게 구별한다는 점은 주목할 만합니다. 인슐린 수용체 발현 CHO-IR 세포 또는 일차 쥐 간세포를 이 화학 물질의 농도를 증가시켜 노출시키면 기저치보다 GS 활성 비율이 2~3배 증가합니다. 반최대 GS 자극을 유발하는 농도(EC50)는 CHO-IR 및 쥐 간세포에서 각각 106 nM 및 107 nM입니다.
생체 내(In Vivo) GSK-3 억제제 CHIR-98014는 인슐린에 민감한 마른 Zucker 쥐와 인슐린 저항성 ZDF 쥐에서 분리된 제1형 골격근의 GS 활성 비율을 활성화합니다. ZDF 쥐에서 분리된 가자미근은 GS 활성화에 대한 인슐린에 상당한 저항성을 보였지만, 마른 Zucker 쥐의 근육과 동일한 정도(40% 증가)로 이 화합물 500 nM에 반응했습니다. 특히, 인슐린과 이 화학 물질에 의한 GS 활성화는 마른 Zucker 쥐의 근육에서는 가산적이며 ZDF 쥐의 근육에서는 가산적 이상으로 나타납니다. 총 GS 활성은 이러한 세포와 근육에서 이 억제제나 인슐린에 의해 변경되지 않습니다. 한편, 이 화합물은 마른 동물의 근육에서 인슐린 용량 반응에 영향을 미치지 않습니다. 고혈당증 감소 및 포도당 처리 개선은 db/db 마우스 및 ZDF 쥐에 국한되지 않으며, ob/ob 마우스, 식이 유도 당뇨병 C57BL/6 마우스 및 이 화학 물질로 처리된 포도당 불내성 SHHF 쥐에서도 유사한 결과가 관찰됩니다. 또한, 이 화합물은 후기 태아 쥐의 피질 및 해마에서 타우 단백질의 인산화(Ser396)를 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 분석

    폴리프로필렌 96웰 플레이트에 키나아제, 펩타이드 기질 및 활성화제를 포함하는 300 μL/웰 완충액(50 mM Tris HCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 1 mM 디티오트레이톨, 25 mM β-글리세로포스페이트, 1 mM NaF, 0.01% BSA, pH 7.5)을 채웁니다. CHIR-98014 또는 대조군을 3.5 μL의 DMSO에 첨가한 후 50 μL의 ATP 스톡을 첨가하여 모든 무세포 분석에서 최종 ATP 농도가 1 μM이 되도록 합니다. 배양 후, 3회 반복된 100 μL 분취량을 100 μL/웰 50 μM ATP 및 20 mM EDTA를 포함하는 Combiplate 8 플레이트로 옮깁니다. 1시간 후, 웰을 PBS로 5회 세척하고, 200 μL의 섬광액을 채우고, 밀봉한 후 30분 동안 방치하고, 섬광 계수기에서 계수합니다. 모든 단계는 실온에서 수행됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    CHO-IR cells

  • 농도

    0.01-10 μM

  • 배양 시간

    30 min

  • 방법

    CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 106 cells/well in 2 mL of medium without fetal bovine serum. After 24 hours, medium is replaced with 1 mL of serum-free medium containing GSK-3 inhibitor CHIR 98014 or control (final DMSO concentration 0.1%) for 30 min at 37 °C. Cells are lysed by freeze/thaw in 50 mM tris (pH 7.8) containing 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 100 mM NaF, 1 mM phenylmethylsulfonyl fluoride, and 25 μg/mL leupeptin (buffer A) and centrifuged 15 min at 4 °C/14000 g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mM glucose-6-phosphate.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    db/db mice with 8-9 weeks

  • 용량

    30 mg/kg

  • 투여

    Subcutaneously

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

고객 제품 검증

<p>Differentiation of hESCs along the vascular. (B) FACS analysis showing the percentage of cells expressing CD34, PDGFRa, and KDR after 4 days of differentiation using our differentiation protocol in H9 hESC line. Similarly, an analysis was provided for the H1 hESC line using the same protocol but with CHIR98014 as the GSKi.</p>

데이터 출처 [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p> </p><div>T (Brachyury) and b-catenin expression in hESCs after GSKi treatment. (C) Immunofluorescence analysis of OCT4 and brachyury in hESCs after 24 h of GSKi treatment. Top row: H1-hESCs treated with basal media alone without any GSKi, middle row: H9 hESCs treated with CHIR99021, bottom row: H1-hESCs treated with 2 mM CHIR98014. (D) 20 · magnification of bcatenin expression in H1-hESCs after 24 h of GSKi treatment. Top row: hESCs treated with basal media alone without any</div><div>GSKi, middle row: hESCs treated with CHIR99021, bottom row: hESCs treated with CHIR98014. All scale bars represent 200 mm.</div>

데이터 출처 [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p>T (Brachyury) and b-catenin expression in hESCs after GSKi treatment. (B) Comparison of transcription profiles for T and CXCR4 in hESCs treated using CHIR99021 at 5mM and a different GSKi, CHIR98014 at 2mM. Although gene expression levels were different, the transcription profiles for both genes were approximately similar for both GSKis with T upregulating and peaking at day 1, while CXCR4 begins up-regulating at day 2.</p>

데이터 출처 [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p>Western blotting (D) in U937 cells following 16-hour exposure to BEZ235/ABT-737 (0.5 μmol/L each) in the presence or absence of BIO, MeBIO, or CHIR-98014 (2 μmol/L each).</p>

, , Cancer Res, 2013, 73(4):1340-51.

Sellecks CHIR-98014 인용됨 58 출판물

Sulforaphane-cysteine inhibits α-tubulin/PD-L1/PFKFB4 axis leading to apoptosis in human glioblastoma [ Med Oncol, 2025, 42(8):333] PubMed: 40659958
Generation of an induced pluripotent stem cell line from a malignant melanoma patient who developed the immune checkpoint inhibitor-related myasthenia gravis, myositis, and myocarditis overlap syndrome [ Stem Cell Res, 2025, 87:103797] PubMed: 40795579
Pantethine ameliorates dilated cardiomyopathy features in PPCS deficiency disorder in patients and cell line models [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):323] PubMed: 40745475
Nociceptor-immune interactomes reveal insult-specific immune signatures of pain [ Nat Immunol, 2024, 25(7):1296-1305] PubMed: 38806708
RNA m6A modification regulates L1 retrotransposons in human spermatogonial stem cell differentiation in vitro and in vivo [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):92] PubMed: 38363375
Identification of novel neuroprotectants against vincristine-induced neurotoxicity in iPSC-derived neurons [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):315] PubMed: 39066803
PIM1 drives lipid droplet accumulation to promote proliferation and survival in prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(6):406-419] PubMed: 38097734
Enhancing Maturation and Translatability of Human Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes through a Novel Medium Containing Acetyl-CoA Carboxylase 2 Inhibitor [ Cells, 2024, 13(16)1339] PubMed: 39195229
Inhibition of DNMT3B expression in activated hepatic stellate cells overcomes chemoresistance in the tumor microenvironment of hepatocellular carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):115] PubMed: 38168140
Characterization of the BH1406 non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line carrying an activating SOS1 mutation [ Transl Lung Cancer Res, 2024, 13(11):2987-2997] PubMed: 39670010

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