CHIR-99021 (Laduviglusib)

카탈로그 번호S1263 배치:S126310

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기술 자료

화학식

C22H18Cl2N8
분자량 465.34 CAS 번호 252917-06-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 93 mg/mL (199.85 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.650mg/ml (1.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Laduviglusib (CHIR-99021, CT99021)는 IC50 값이 각각 10 nM 및 6.7 nM인 GSK-3α 및 GSK-3β 억제제입니다. 이는 사이클린 의존성 키나아제(CDKs)에 대한 교차 반응성을 나타내지 않으며 CDKs에 비해 GSK-3β에 대해 350배의 선택성을 보입니다. 이 화합물은 Wnt/β-catenin 활성제로 기능하며 autophagy를 유도합니다.
표적
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
6.7 nM 10 nM
시험관 내(In vitro) CHIR-99021 (Laduviglusib)은 가장 가까운 동족체인 CDC2 및 ERK2는 물론 다른 단백질 키나아제에 비해 GSK-3에 대해 500배 이상의 선택성을 보입니다. 또한, 22개의 약리학적으로 관련 있는 수용체 패널에 약한 결합만을 보이며 23개의 비키나아제 효소 패널에 대해 거의 억제 활성을 나타내지 않습니다. 이 화합물은 인슐린 수용체를 발현하는 CHO-IR 세포에서 EC50이 0.763 μM인 글리코겐 신타아제(GS) 활성화를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) CHIR-99021 (Laduviglusib)을 30 mg/kg 경구 투여하면 제2형 당뇨병 설치류 모델에서 혈장 포도당이 투여 후 3-4시간 후에 최대 150 mg/dl 가까이 감소하면서 포도당 대사가 향상되고, 혈장 인슐린은 대조군 수준 이하를 유지합니다. ZDF 쥐에게 경구 포도당 투여 1시간 전에 16 또는 48 mg/kg를 경구 투여했을 때, 이 화합물은 16 mg/kg 및 48 mg/kg에서 혈장 포도당이 각각 14% 및 33% 감소하여 포도당 내성을 유의하게 개선합니다. 더 높은 용량은 경구 포도당 투여 전에 고혈당증도 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Insulin receptor–expressing CHO-IR cells; Primary rat hepatocytes

  • 농도

    0.01-10 μM

  • 배양 시간

    30 min

  • 방법

    CHIR-99021 (Laduviglusib) is used in the following procedure: CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 10⁶ cells/well in 2 ml of medium without fetal bovine serum. After 24 h, medium is replaced with 1 ml of serum-free medium containing this compound or control (final DMSO concentration <0.1%) for 30 min at 37°C. Cells are lysed and centrifuged 15 min at 4°C/14000g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mmol/l glucose-6-phosphate, using the filter paper assay of Thomas et al.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female db/db mice; Male ZDF rats

  • 용량

    8-48 mg/kg

  • 투여

    oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/

고객 제품 검증

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of CHIR-99021 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells. </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Lu1205 were treated with protein kinase inhibitors. Cell cycle protein expression was analyzed by western blot.

데이터 출처 [ , , Med Oncol, 2017, 35(1):7 ]

Sellecks CHIR-99021 (Laduviglusib) 인용됨 1055 출판물

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