Rociletinib (CO-1686)

카탈로그 번호S7284 배치:S728402

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기술 자료

화학식

C27H28F3N7O3
분자량 555.55 CAS 번호 1374640-70-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (180.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Rociletinib (CO-1686, AVL-301)은 세포 없는 분석에서 EGFRL858R/T790M 및 EGFRWT에 대해 각각 21.5 nM 및 303.3 nM의 Ki를 갖는 비가역적, 돌연변이-선택적 EGFR 억제제입니다. 이 화합물은 2상에 있습니다.
표적
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay)		 EGFR (wt)
(Cell-free assay)
21.5 nM(Ki) 303.3 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) Rociletinib (CO-1686)은 돌연변이 EGFR 발현 세포에서 62~187 nM 범위의 IC50로 p-EGFR을 억제하는 반면, 세 가지 WT EGFR 발현 세포에서는 2,000 nM 이상의 IC50로 EGFR 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 7~32 nM 범위의 GI50로 돌연변이 EGFR을 발현하는 NSCLC 세포의 성장을 선택적으로 억제하고 세포자멸사를 유도합니다. CO-1686 내성 NSCLC 세포주는 상피-간엽 전이의 징후와 AKT 억제제에 대한 민감도 증가를 나타냅니다.
생체 내(In Vivo) Rociletinib (CO-1686)은 모든 EGFR 돌연변이 모델뿐만 아니라 인간 EGFRL858R 및 EGFRL858R/T790M을 발현하는 형질전환 마우스에서 용량 의존적이고 유의미한 종양 성장 억제를 유발합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 억제 동역학 연구

    재조합 인간 야생형 및 T790M/L858R 이중 돌연변이 EGFR은 둘 다 N-말단 GST-태그가 붙어 있으며 Rociletinib (CO-1686) 분석에 사용됩니다. Omnia 연속 판독 분석은 공급업체가 설명한 대로 수행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    NSCLC cell lines expressing mutant EGFR (HCC827, PC9, HCC827-EPR, and NCI-H1975) and cell lines expressing WT EGFR (A431, NCI-H1299, and NCI-H358)

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are seeded at 3,000 cells per well in growth media supplemented with 5% FBS, 2 mmol/L, L-glutamine, and 1% penicillin–streptomycin, allowed to adhere overnight, and treated with a dilution series of Rociletinib (CO-1686) for 72 hours. Cell viability is determined by CellTiter-Glo, and results are represented as background-subtracted relative light units normalized to a dimethyl sulfoxide (DMSO)–treated control. Growth inhibition (GI 50) values are determined by GraphPad Prism 5.04. MK-2206 and XL-880 compounds are obtained from Selleck Chemical. CI data are generated using CalcuSyn.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Human EGFRL858R- and EGFRL858R/T790M-expressing transgenic mice.

  • 용량

    ~50 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24065731/

고객 제품 검증

<p>Western blot analysis of H1975 mock and H1975 EGFR cells treated with the indicated concentrations of EGF and rociletinib for phosphorylated (p-) and total (t-) EGFR, AKT, ERK1/2, and b-actin.</p>

, , Cancer Res, 2017, 77(8):2078-2089

Immunohistochemical studies reveal the tumor cells to be negative for chromogranin and synaptophysin pre-rociletinib and positive for both neuroendocrine markers in the post-rociletinib liver biopsy. The results, in conjunction with the morphology, are consistent with the diagnosis of small cell carcinoma in the rociletinib-resistant specimen. H&E, hematoxylin and eosin.

데이터 출처 [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH700 cells treated with DMSO or 1 μmol/L of gefi tinib, afatinib, or rociletinib for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

데이터 출처 [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH121 parental cells treated with 1 μM of the indicated TKIs except for AZD9291 (160 nM) for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-15-0560 ]

Sellecks Rociletinib (CO-1686) 인용됨 38 출판물

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Overexpression of BIRC6 driven by EGF-JNK-HECTD1 signaling is a potential therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:798-812] PubMed: 34729249
Trametinib overcomes KRAS-G12V-induced osimertinib resistance in a leptomeningeal carcinomatosis model of EGFR-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2021, 112(9):3784-3795] PubMed: 34145930
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411

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