CP-91149

카탈로그 번호S2717 배치:S271704

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기술 자료

화학식

C21H22ClN3O3
분자량 399.87 CAS 번호 186392-40-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 80 mg/mL (200.06 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.000mg/ml (10.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.650mg/ml (1.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CP-91149는 포도당 존재 하에 IC50 0.13 μM를 가지는 선택적 glycogen phosphorylase (GP) 억제제이며, 포도당 부재 시에는 5-10배 덜 강력합니다.
표적
Glycogen phosphorylase (GP)
0.13 μM
시험관 내(In vitro)

CP-91149는 카페인(IC50 = 26 μM)보다 사람 간 Glycogen Phosphorylase a (HLGPa)에 대해 200배 더 높은 억제 활성을 나타냅니다. 이 화합물(10-100 μM)은 분리된 쥐 간세포에서 -자극된 글리코겐 분해를 용량 의존적으로 억제하며, 일차 인간 간세포에서는 IC50이 ~2.1 μM입니다. 또한 사람 근육 Phosphorylase a 및 b의 활성을 각각 IC50 0.2 μM 및 ~0.3 μM로 강력하게 억제합니다. 2.5 μM 농도로 이 화학물질을 처리하면 간세포에서 Phosphorylase의 비활성화와 글리코겐 합성 효소의 순차적 활성화를 유도하며, 5 mM 포도당에서 글리코겐 합성을 7배, 20 mM 포도당에서 2배 증가시킵니다. 이는 Phosphorylase 과발현의 효과를 부분적으로 상쇄할 수 있습니다. 이 화합물은 또한 A549 세포에서 뇌 GP를 IC50 0.5 μM로 강력하게 억제합니다. 10-30 μM로 처리하면 A549 및 HSF55 세포에서 상당한 글리코겐 축적이 일어납니다. 이 처리는 HSF55 세포에서 G1기 세포를 증가시키고 S기 개체군을 유의하게 감소시키며, 이는 p21 및 p27의 발현 증가와 관련이 있습니다. 이 화학물질은 또한 비유전공학적으로 변형되거나 GP가 과발현된 배양된 인간 근육 세포에서 GS(글리코겐 합성 효소)의 탈인산화 및 활성화를 촉진하지만, 이는 포도당이 결핍된 세포에서만 나타납니다.

생체 내(In Vivo)

당뇨병성 ob/ob 마우스에 CP-91149를 25-50 mg/kg 경구 투여하면 저혈당 없이 100-120 mg/dl의 빠른(3시간) 혈당 강하를 유발하며, 이는 생체 내 글리코겐 분해 억제에 기인합니다. 이 화합물 치료는 정상 혈당의 비당뇨병 마우스에서는 혈당 수치를 낮추지 않습니다. 금식하지 않은 Goto-Kakizaki(GK) 쥐에게 CS-917과 함께 이 화학물질을 투여하면 CS-917에 의한 간 글리코겐 감소를 억제하고 CS-917 단독 투여보다 혈장 포도당을 더 많이 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Phosphorylase 효소 분석

    인간 간 Glycogen Phosphorylase a (HLGPa, 85 ng) 활성은 22°C에서 100 μL의 완충액(50 mM Hepes (pH 7.2), 100 mM KCl, 2.5 mM EGTA, 2.5 mM MgCl2, 0.5 mM glucose-1-phosphate, 1 mg/mL glycogen 함유)에서 glucose-1-phosphate로부터 인산이 방출되는 글리코겐 합성 방향으로 측정됩니다. 인산은 10 mg/mL ammonium molybdate와 0.38 mg/mL malachite green을 함유한 150 μL의 1 M HCl을 첨가한 후 20분 후에 620 nm에서 측정됩니다. 이 화합물의 농도를 증가시키면서 5 μL의 14% DMSO에 담아 분석에 추가됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    HSF55 and T98G

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of CP-91149 for 72hours. Viability is determined with manual cell counts following staining with trypan blue exclusion assay. Cells are fixed with 70% ethanol. DNA is stained with propidium iodide and the intensity of fluorescence is measured using a Becton-Dickinson flow cytometer at 488nm for excitation and at 650nm for emission. The cell cycle profile is analyzed using Modifit's Sync Wizard.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Obese, diabetic male C57BL/6J-Lep(ob/ob) mice and their lean, nondiabetic C57BL/6J-/+ littermates

  • 용량

    ~50 mg/kg

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9465093/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309391/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12943673/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14651477/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21350313/

고객 제품 검증

<p>C, experimental design illustrating the time points in which PYGL inhibitor CP-91149 (GPi) and 2DG were added to the groups depicted in D to J. D, representative images of cell invasion through the Boyden chamber from control, 2DG and recovery GBM1 treated with GPi or DMSO. E to G, comparison of the invasive capacity of EV or shG6PC in the presence or absence of GPi.</p>

, , Mol Cancer Res, 2014, 12(11):1547-59.

Sellecks CP-91149 인용됨 12 출판물

Regulation of stress granule formation in human oligodendrocytes [ Nat Commun, 2024, 15(1):1524] PubMed: 38374028
Glycogenesis and glyconeogenesis from glutamine, lactate and glycerol support human macrophage functions [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00278-4] PubMed: 39424955
Mutant IDH regulates glycogen metabolism from early cartilage development to malignant chondrosarcoma formation [ Cell Rep, 2023, 42(6):112578] PubMed: 37267108
Glycogen phosphorylase inhibition alongside taxol chemotherapy synergistically elicits ferroptotic cell death in clear cell ovarian and kidney cancers [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.05.01.538916] PubMed: None
Intracellular energy controls dynamics of stress-induced ribonucleoprotein granules [ Nat Commun, 2022, 13(1):5584] PubMed: 36151083
TCR activation directly stimulates PYGB-dependent glycogenolysis to fuel the early recall response in CD8+ memory T cells [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00538-X] PubMed: 35738262
A genome-wide CRISPR-Cas9 screen identifies CENPJ as a host regulator of altered microtubule organization during Plasmodium liver infection [ Cell Chem Biol, 2022, S2451-9456(22)00205-7] PubMed: 35738280
Analysis of the expression, function and signaling of glycogen phosphorylase isoforms in hepatocellular carcinoma [ Oncol Lett, 2022, 24(2):244] PubMed: 35761940
Glycogen Metabolism Supports Early Glycolytic Reprogramming and Activation in Dendritic Cells in Response to Both TLR and Syk-Dependent CLR Agonists. [ Cells, 2020, 9(3)] PubMed: 32183271
Glycogen Metabolism Supports Early Glycolytic Reprogramming and Activation in Dendritic Cells in Response to Both TLR and Syk-Dependent CLR Agonists [ Cells, 2020, 9(3)E715] PubMed: 32183271

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