Pelabresib (CPI-0610)

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기술 자료

화학식

C20H16ClN3O2
분자량 365.81 CAS 번호 1380087-89-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 73 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 15 mg/mL (41.0 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.000mg/ml (10.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Pelabresib (CPI-0610)은 TR-FRET 분석에서 BRD4-BD1에 대한 IC50이 39 nM인 강력하고 선택적인 벤조이속사졸로아제핀 BET bromodomain 억제제이며, 현재 혈액학적 악성 종양에 대한 인간 임상 시험이 진행 중입니다. CPI-0610은 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 표적 유전자의 발현을 억제합니다.
표적
BRD4-BD1
(Cell-free assay)		 MYC
(in MV-4-11 cells)
39 nM 180 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)

Pelabresib (CPI-0610)은 사이토카인 존재 하에서 및 골수 기질 세포와 공동 배양 시 MM(다발성 골수종) 세포 성장을 억제합니다. 이는 MYC 하향 조절과 관련된 세포자멸사 및 G1 세포 주기 정지를 유도합니다. 그러나 BET 억제 시 MM 세포에서 BCL2, NF-κB 및 MCL1의 단백질 수준은 변하지 않습니다. 이 화합물은 MM 세포에서 전사와 단백질 수준 모두에서 Ikaros 및 IRF4 발현을 억제합니다.
생체 내(In Vivo)

MV-4-11 급성 골수성 백혈병 세포를 사용한 마우스 이종이식 모델에서 Pelabresib (CPI-0610) 처리 마우스의 MYC mRNA 수준은 4시간째에 대조군에 비해 상당히 감소했으며, 이후 시점에서는 혈장 내 이 화합물의 자유 농도 감소와 일치하여 대조군 수준으로 회복되었습니다. BET bromodomain 억제는 검사 기간 동안 종양 성장을 상당히 억제했습니다(각각 41%, 80%, 74%의 종양 성장 억제). 동물에게서 유의미한 체중 감소는 없었습니다. 쥐와 개에서 허용 가능한 독성 프로파일을 기반으로, 두 종 모두에서 공통적인 독성이 관찰되었습니다: 림프계 고갈; 골수 저형성증과 관련된 빈혈 및 혈소판 감소증; 위장관 점막 위축, 미란 및 궤양; 고환 정세관 상피의 퇴행; 경증에서 중등도의 고혈당증. 이러한 독성은 가역적입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    MV-4-11 cells

  • 농도

    --

  • 배양 시간

    4 h

  • 방법

    MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells

  • 용량

    15 mg/kg twice daily

  • 투여

    s.c.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/
  • http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Sellecks Pelabresib (CPI-0610) 인용됨 6 출판물

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for Defining Molecular Pathogenesis and Treatment Efficacy of Novel Drugs [ Inflammation, 2022, 45(3):1388-1401] PubMed: 35301634
Targeting BET Proteins BRD2 and BRD3 in Combination with PI3K-AKT Inhibition as a Therapeutic Strategy for Ovarian Clear Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(4):691-703] PubMed: 33509905
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for defining molecular pathogenesis and treatment efficacy of novel drugs [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.11.464007] PubMed: N/A
Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation [ Cancer Cell, 2020, 37(4):584-598.e11] PubMed: 32220301

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