CPI-613 (Devimistat)

카탈로그 번호S2776 배치:S277601

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기술 자료

화학식

C₂₂H₂₈O₂S₂

분자량

388.59

CAS 번호

95809-78-2

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

78 mg/mL (200.72 mM)

Ethanol

78 mg/mL (200.72 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

리포산 유사체인 Devimistat (CPI-613)은 NCI-H460 세포주에서 미토콘드리아 효소인 pyruvate dehydrogenase (PDH)와 α-ketoglutarate dehydrogenase를 억제하여 종양 세포의 미토콘드리아 Metabolism을 방해합니다. CPI-613은 췌장암 세포에서 apoptosis related를 유도합니다. 2상.

표적

PDH
(NCI-H460 cells)

α-ketoglutarate dehydrogenase
(NCI-H460 cells)

시험관 내(In vitro)

Devimistat (CPI-613)은 시험관 내에서 H460 인간 폐암 세포 및 Saos-2 인간 육종 세포를 포함한 여러 종양 세포주에 대해 선택적 독성을 나타내며, EC50 값은 각각 120 μM 및 120 μM입니다. 이는 H460 암세포의 미토콘드리아 Metabolism을 방해하며, PDH 복합체 활성 억제 및 미토콘드리아 막 전위 손실을 시간 및 약물 용량 의존적으로 유발합니다. 또한, 이 화합물 (240 μM)은 H460 인간 폐암 및 Saos-2 인간 육종 세포에서 Apoptosis related 및 비 Apoptosis related 세포 사멸을 모두 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

Devimistat (CPI-613)은 25 mg/kg에서 췌장암 세포(BxPC-3)의 인간 종양 이종이식 모델에서 강력한 항암 활성을 보입니다. 유사하게, 이 화합물(10 mg/kg)은 마우스 모델에서 H460 인간 비소세포 폐암의 유의미한 종양 성장 억제를 유도합니다. 또한, 대동물 모델에서 예상 치료 용량 범위 내에서 부작용 독성이 거의 또는 전혀 없으며, 마우스에서 최대 내약 용량은 100 mg/kg입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	E1α 인산화 세포를 밤새 파종하고 배양합니다. 각 테스트 그룹당 5개의 접시를 Devimistat (CPI-613) 또는 용매로 처리합니다. 세포는 150 μL의 용해 완충액 A [455 μL Zoom 2D 단백질 용해제 1, 2.5μL 1M Tris 염기, 5μL 100X 단백질 분해효소 억제제 혼합물; 5μL 2M DTT]로 제자리에서 용해되며, 5개 접시의 용해물은 1.5 mL 미세원심분리 튜브에 모아 얼음 위에서 50% 출력으로 15회 초음파 처리합니다. 실온에서 10분간 배양한 후, 2.5μL의 디메틸아크릴아미드 (DMA)를 첨가하고 용해물을 추가로 10분간 배양합니다. 과도한 DMA를 중화하기 위해 5μL의 2M DTT를 첨가합니다. 용해물을 15분간 원심분리하고 상층액을 회수합니다. 그런 다음, 40μL의 용해물을 0.8μL의 pH 3-10 양쪽성 물질, 0.75 μL의 2M DTT와 혼합하고 Zoom 2D 단백질 용해제 1로 150μL로 만듭니다. 150μL의 샘플을 IPG 러너에 로딩하고 pH 3-10NL IPG 스트립을 추가합니다. 스트립은 실온에서 밤새 담가둡니다. 등전점 전기영동에는 단계별 프로토콜이 사용됩니다 (250V, 20분; 450V 15분; 750V 15분 2000V 30분). 2차원 전기영동의 경우, 스트립은 1X 로딩 완충액에서 15분간 처리한 다음, 1X 로딩 완충액과 160mM 요오드아세트산에서 15분간 처리합니다. 스트립은 NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM 젤에서 전기영동됩니다. 단백질은 PVDF 4.5μm 막에 블로팅됩니다. 세린 232, 293 및 300은 E1 활성을 조절하는 세 가지 잘 특성화된 PDK 인산화 이벤트의 표적입니다. 처리된 세포와 모의 처리된 세포에서 동일한 양의 단백질을 젤에 로딩하고, 웨스턴 블롯은 내부 매칭 컨트롤로서 항-E1α Ab 또는 세 가지 항-인산화-E1α Ab 중 하나로 프로빙됩니다.
세포 분석:^{^[2]}	세포주 HN6 cells 농도 100 μM 배양 시간 24 h 방법 Cells were treated with or without 100 μM Devimistat (CPI-613) for 24 h.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 BxPC-3 and H460 cells are injected s.c. into the dorsal flank of CD1 nu/nu mice. 용량 ≤25 mg/kg 투여 Administered via i.p.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769686/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906193/

Sellecks CPI-613 (Devimistat) 인용됨 27 출판물

Inhibiting FAT1 Blocks Metabolic Bypass to Enhance Antitumor Efficacy of TCA Cycle Inhibition through Suppressing CPT1A-Dependent Fatty Acid Oxidation [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e02146]	PubMed: 40407216
Glabridin restore the sensitivity of colistin against mcr-1-positive Escherichia coli by polypharmacology mechanism [ Microbiol Res, 2025, 293:128070]	PubMed: 39842376
Overcoming resistance to arginine deprivation therapy using GC7 in pleural mesothelioma [ iScience, 2025, 28(1):111525]	PubMed: 39758821
Small molecules targeting selective PCK1 and PGC-1α lysine acetylation cause anti-diabetic action through increased lactate oxidation [ Cell Chem Biol, 2024, 31(10):1772-1786.e5]	PubMed: 39341205
The Fe-S cluster assembly protein IscU2 increases α-ketoglutarate catabolism and DNA 5mC to promote tumor growth [ Cell Discov, 2023, 9(1):76]	PubMed: 37488138
Maternal vitamin B1 is a determinant for the fate of primordial follicle formation in offspring [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43261-8]	PubMed: 37973927
Induction of functional neutrophils from mouse fibroblasts by thymidine through enhancement of Tet3 activity [ Cell Mol Immunol, 2022, 10.1038/s41423-022-00842-9]	PubMed: 35301470
Microglial hexokinase 2 deficiency increases ATP generation through lipid metabolism leading to β-amyloid clearance [ Nat Metab, 2022, 4(10):1287-1305]	PubMed: 36203054
Lactate is an epigenetic metabolite that drives survival in model systems of glioblastoma [ Mol Cell, 2022, 82(16):3061-3076.e6]	PubMed: 35948010
Chronic activation of pDCs in autoimmunity is linked to dysregulated ER stress and metabolic responses [ J Exp Med, 2022, 219(11)e20221085]	PubMed: 36053251

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