Crenolanib (CP-868596)

카탈로그 번호S2730 배치:S273006

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기술 자료

화학식

C26H29N5O2
분자량 443.54 CAS 번호 670220-88-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 88 mg/mL (198.4 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.4 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (67.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Crenolanib은 CHO 세포에서 Kd가 2.1 nM/3.2 nM인 PDGFRα/β의 강력하고 선택적인 억제제이며, FLT3도 강력하게 억제하며, V561D 변이가 아닌 D842V 변이에 민감하며, c-Kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbB2 및 Src보다 PDGFR에 대해 >100배 더 선택적입니다. Crenolanib은 mitophagy 유도를 돕습니다.
표적
FLT3
(CHO cells)		 PDGFRα
(CHO cells)		 PDGFRβ
(CHO cells)
0.74 nM(Kd) 2.1 nM(Kd) 3.2 nM(Kd)
시험관 내(In vitro)

Crenolanib은 저항성 PDGFRα 키나제(D842I, D842V, D842Y, D1842-843IM 및 결실 I843)의 키나제 활성을 억제하는 데 훨씬 더 강력합니다. 이 화합물은 동종 모델 시스템에서 D842V에 대해 약 10 nM의 IC50으로 더 강력합니다. 만성 호산구성 백혈병 환자에서 유래되었고 구성적으로 활성화된 FIP1L1- PDGFRα 융합 키나제를 발현하는 EOL-1 세포주에서 융합 종양 유전자의 키나제 활성을 IC50 = 21 nM로 억제합니다. 이 화학 물질은 또한 IC50 = 0.2 pM로 EOL-1 세포의 증식을 억제합니다. BaF3 세포에서 발현된 V561D 또는 D842V 돌연변이 키나제의 활성을 각각 85 nM 또는 272 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 PDGFRα 유전자가 있는 4q12 영역이 24배 증폭된 H1703 비소세포 폐암 세포주에서 PDGFRα 활성을 IC50 26 nM로 억제합니다.

경구 생체 이용률이 높고 매우 강력하며 선택적인 PDGFR TKI입니다. 이 벤즈이미다졸 화합물은 PDGFRA 및 PDGFRB에 대해 각각 0.9 nM 및 1.8 nM의 IC50을 가집니다.

생체 내(In Vivo)

이 화합물은 PDGFR 억제제로서 폐암 세포 증식을 억제하고 생체 내에서 종양 성장을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • PDGFRα 키나제 활성의 생화학적 평가

    차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포에 돌연변이 또는 야생형 PDGFRα 구성체를 일시적으로 형질감염시키고 다양한 농도의 Crenolanib으로 처리합니다. 재조합 DNA 관련 실험은 지침에 따라 생물안전 2등급 조건에서 수행됩니다. 세포주에서 단백질 용해물을 준비하고 항-PDGFRα 항체를 사용하여 면역침전시킨 후 PDGFRα에 대한 순차적 면역블로팅을 수행합니다. Photoshop 소프트웨어를 사용하여 약물 효과를 정량화하기 위해 밀도 측정법을 수행하며, 인산화-PDGFRα 수준은 총 단백질에 대해 정규화됩니다. 밀도 측정 및 증식 실험 결과는 Calcusyn 2.1 소프트웨어를 사용하여 IC50 값을 수학적으로 결정하기 위해 분석됩니다. Wilcoxon 순위합 검정은 주어진 돌연변이에 대한 이 화합물의 IC50 값을 비교하는 데 사용됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    EOL-1 cell line

  • 농도

    0-20 pM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are added to 96-well plates at densities of 20, 000 cells/well and incubated with Crenolanib for 72 hours before measuring cellular proliferation using a 2,3-bis[2-methoxyl-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT)-based assay.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745105/
  • http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=37bcae41-860c-44f3-a18f-fe31ecc9581f&cKey
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25328409/

고객 제품 검증

Western blot analysis using 4G10 and anti-FLT3 antibody after immunoprecipitation with anti-FLT3 antibody and Western blot analysis of phospho-ERK (pERK) and ERK performed on whole cell lysates from HB119 and Molm14 cells. Cells were exposed to 100 nM crenolanib for 60 min.

데이터 출처 [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(14), 5319-24 ]

Concurrent treatment with Crenolanib and AG1478 enhances apoptosis as monitored by Caspase-3 and PARP-1 cleavage, either in GBM c-CSC or p-CSC, except for p-CSC3. Instead, Crenolanib alone is less effective in inducing apoptosis either in c-CSC or p-CSC pools. High PDGFR α expression is a distinctive feature of p-CSC pools and its expression is de-repressed following AG1478 treatment clearly evident in case 1 and 2, while its expression is downmodulated following Crenolanib treatment in all cases reported.

데이터 출처 [ Mol Cancer , 2014 , 13(1), 247 ]

A549 cells were incubated with crenolanib (500 nM) for 48 hours. The nuclei were stained with Hoechst and analyzed using a fluorescent microscope. The representative images are shown. Red arrows indicate apoptotic cells with condensed or fragmented DNA.

데이터 출처 [ Onco Targets Ther , 2014 , 7, 1761-8 ]

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(24), 6935-42 ]

Sellecks Crenolanib (CP-868596) 인용됨 101 출판물

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Targeting ceramide transfer protein sensitizes AML to FLT3 inhibitors via a GRP78-ATF6-CHOP axis [ Nat Commun, 2025, 16(1):1358] PubMed: 39905002
Selective EV Protein Sorting and Pathway Perturbation in AML Upon Synergistic FLT3 and Hedgehog Pathway Inhibition [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(9):e70163] PubMed: 40985884
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Revealing the crucial roles of suppressive immune microenvironment in cardiac myxoma progression [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):193.] PubMed: 39090109
Mechanisms of Nrf2 suppression and Camkk1 upregulation in Echinococcus granulosus-induced bone loss [ Int J Biol Macromol, 2024, 288:138521] PubMed: 39674449
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Tumor Treating Fields Alter the Kinomic Landscape in Glioblastoma Revealing Therapeutic Vulnerabilities [ Cells, 2023, 12(17)2171] PubMed: 37681903
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788

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