CX-5461 (Pidnarulex)

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기술 자료

화학식

C27H27N7O2S
분자량 513.61 CAS 번호 1138549-36-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 3 mg/mL (5.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.150mg/ml (0.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.150mg/ml (0.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CX-5461 (Pidnarulex)은 rRNA synthesis 억제제로, HCT-116, A375, MIA PaCa-2 세포에서 142 nM의 IC50으로 Pol I-구동 rRNA 전사를 선택적으로 억제합니다. Pol II에는 영향을 미치지 않으며, DNA 복제 및 단백질 번역에 비해 rRNA 전사 억제에 대해 250~300배의 선택성을 갖습니다.
표적
Pol I-driven transcription of rRNA
(HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells)
142 nM
시험관 내(In vitro)

CX-5461 (Pidnarulex)은 HCT-116 세포에서 rRNA synthesis (Pol I IC50=142 nM; Pol II IC50 > 25 µM; 선택성 ~200배)를 선택적으로 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 선택적 억제는 멜라노마 A375 (Pol I IC50 = 113 nM; Pol II IC50 > 25 µM) 및 췌장암 MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM; Pol II IC50 ~25 mM)를 포함한 두 가지 다른 인간 고형 종양 세포주에서 확인되었습니다. 이는 DNA 복제 및 단백질 번역에 비해 rRNA 전사 억제에 대해 250~300배의 선택성을 갖습니다. 이 화합물은 인간 암세포주 패널에서 광범위한 항증식 효능을 보이지만, 비형질전환 인간 세포의 생존력에는 최소한의 영향을 미칩니다. 모든 시험 세포주에서 중앙 EC50은 147 nM이며, 모든 정상 세포주는 약 5,000 nM의 EC50 값을 가집니다. HCT-116, A375 및 MIA PaCa-2 세포주의 항증식 용량 반응 평가 결과, EC50 값은 각각 167, 58, 74 nM입니다. 이는 p53 비의존적 과정을 통해 세포자멸사보다는 고형 종양 암세포에서 자가포식 및 노화를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

CX-5461 (Pidnarulex)은 경구 생체 이용 가능하며 생체 내에서 마우스 이종이식 모델에서 인간 고형암에 대한 항종양 활성을 보여줍니다. 이 화합물은 31일째에 69%의 TGI를 가진 MIA PaCa-2 TGI를 유의미하게 나타냅니다. 마찬가지로, 32일째에 79%의 TGI를 가진 A375 TGI를 유의미하게 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Pol I 및 Pol II 전사 분석

    Pol I에 의해 생성되는 것 하나와 Pol II에 의해 생성되는 것 하나, 두 개의 짧은 수명 RNA 전사체(반감기 ~20-30분)가 CX-5461 (Pidnarulex) 관련 전사 효과의 척도로 qRT-PCR에 의해 정량화됩니다. 45S pre-rRNA는 Pol I 전사체로 사용되었고, 원종양유전자 c-myc의 mRNA는 비교 Pol II 전사체로 사용되었습니다. Pol I 및 Pol II 전사는 모두 일반적인 세포 스트레스에 의해 영향을 받는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 스트레스의 잠재적인 영향을 최소화하기 위해 세포는 시험 약물에 짧은 기간(2시간)만 노출됩니다. 이 시간은 이 화합물이 전사체의 합성에 영향을 미치는 경우 전사체가 90% 이상 감소하는 데 충분한 시간입니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    panel of cancer and normal cell lines

  • 농도

    0-2 μM

  • 배양 시간

    96 hours

  • 방법

    Cells are plated on 96-well plates and treated the next day with dose response of CX-5461 (Pidnarulex) for 96 hours. Cell viability is determined using Alamar Blue and CyQUANT assays
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    5 × 106 MIA Paca-2 and A375 cancer cells are subcutaneously inoculated in the right flank of 5- to 6- week-old female athymic mice

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    CX-5461 is administered orally once daily or every 3 days.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

고객 제품 검증

The specific Pol I inhibitor CX-5461 causes nucleolar disruption, blocks LTP maintenance and Fsk-induced synthesis of new rRNA. DAPI staining (blue; A, B,C) shows the area of the nucleus. Nomarski images (grey; G, H,I) show the area of the nuclei and nucleoli (arrowheads). Application of Pol I specific inhibitor CX-5461 (200 nM) causes nucleolar disruption as indicated by the distribution of fibrillarin (green); compare A, D to B, E and C, F.

데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(8), e104364 ]

Pharmacological and siRNA perturbations in HEK293 cells suggest that mTORC1 also modulates cytoplasmic rheology through ribosome crowding in mammals.

데이터 출처 [ , , Cell, 2018, 174(2):338-349 ]

Representative western blot evaluation and densitormetric analysis of p53 expression in control and CX-5461 (CX)-treated HCT116, HepG2, MCF7 and LoVo cells. Cells were exposed to 1 μM CX-5461 for 12 h.

데이터 출처 [ , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.147 ]

Cu(CX-5461) exhibits enhanced circulation lifetime of CX-5461 in vivo. When injected intravenously, over 95% of the injected free CX-5461 has left the plasma compartment within an hour (A). When prepared as Cu-CX5461 inside liposomes, about 10% of the drug was still detected via HPLC at 24 h post-injection. Cu(CX-5461) was cleared over a 48 h period as shown (B) and the copper concentration was reduced similarly (C), suggesting that the Cu(CX-5461) complex dissociated and CX-5461 was lost from the lipid vesicles over time. All data are plotted as mean ± SEM.

데이터 출처 [ , , J Control Release, 2018, 286:1-9 ]

Sellecks CX-5461 (Pidnarulex) 인용됨 84 출판물

Guanine nucleotide biosynthesis blockade impairs MLL complex formation and sensitizes leukemias to menin inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):2641] PubMed: 40102405
Genetic regulation of TERT splicing affects cancer risk by altering cellular longevity and replicative potential [ Nat Commun, 2025, 16(1):1676] PubMed: 39956830
ATRX cooperates with TOP2B for replication fork stability and DNA damage response through G-quadruplex regulation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf939] PubMed: 40990248
Downregulation of rRNA synthesis by BCL-2 induces chemoresistance in diffuse large B cell lymphoma [ iScience, 2025, 28(5):112333] PubMed: 40276769
Actionable heterogeneity of hepatocellular carcinoma therapy-induced senescence [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(7):207] PubMed: 40374812
Establishment of an imaging-based screening pipeline for the identification of human ribosome biogenesis inhibitors [ BMC Biol, 2025, 23(1):315] PubMed: 41121194
Optimizing GBM organoid construction with hydrogel-based models: GelMA-HAMA scaffold supports GBM organoids with clonal growth for drug screening [ Cell Transplant, 2025, 34:9636897251347537] PubMed: 40556129
Calcium signals shape metabolic control of H3K27ac and H3K18la to regulate EGA [ bioRxiv, 2025, 2025.03.14.643362] PubMed: 40161793
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Silvestrol inhibits nasopharyngeal carcinoma cells and synergizes with CX-5461: Insights from a proteomics study [ Mol Clin Oncol, 2025, 23(5):95] PubMed: 40901568

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