Cytarabine

Cytarabine (AraC)은 데옥시시티딘 키나제(dCK)를 통해 삼인산 형태(Ara-CTP)로 인산화되며, 이는 dCTP와 경쟁하여 DNA에 통합되고, DNA 및 RNA 폴리머라제의 기능을 억제하여 DNA 합성을 차단합니다. 이 화합물은 야생형 CCRF-CEM 세포에 대해 16 nM의 IC50으로 다른 급성 골수성 백혈병(AML) 세포보다 더 높은 성장 억제 활성을 보입니다. [1] 이 화학물질의 농도를 증가시키면(IC50 0.69 μM) 민감한 쥐 백혈병 세포주 RO/1의 대사 활동이 감소하며, 세포 독성은 인간 wt dCK (IC50 0.037 μM)를 형질감염시킴으로써 크게 향상될 수 있지만 비활성, 대체 스플라이싱된 dCK 형태로는 그렇지 않습니다. [2] 이 화합물은 10 μM에서 쥐 교감 신경 세포의 세포사멸을 유도하는 것으로 보이며, 100 μM은 가장 높은 독성을 보이고 84시간 내에 80% 이상의 신경 세포를 사멸시키며, 이는 미토콘드리아 시토크롬-c 방출 및 캐스파제-3 활성화와 관련이 있으며, 독성은 p53 녹다운에 의해 약화되고 bax 결실에 의해 지연될 수 있습니다. [3]

Cytarabine은 급성 백혈병에 매우 효과적이며, 특징적인 G1/S 차단 및 동기화를 유발하고, 백혈병을 앓는 브라운 노르웨이 쥐의 생존 시간을 약한 용량 관련 방식으로 증가시켜, 이 화합물의 고용량 사용이 인간의 항백혈병 효과에 기여하지 않음을 나타냅니다. [4] 이 화학물질은 또한 임신한 Slc:Wistar 쥐의 태반 미로 영역에서 태반 성장 지연과 태반 영양막 세포의 세포사멸을 유발하며, 이는 치료 후 3시간부터 증가하여 6시간에 정점에 도달한 후 48시간에 대조군 수준으로 돌아오며, p53 단백질, p21, cyclinG1 및 fas와 같은 p53 전사 표적 유전자 및 caspase-3 활성이 현저하게 향상됩니다. [5]

• 생체 외 성장 억제 분석

  Cytarabine 스톡 용액은 무수 에탄올에 제조하며, 이 화합물의 계열 희석액을 제조합니다. CCRF-CEM 세포는 10% FBS, 0.1% 겐타마이신, 1% 피루브산 나트륨이 보충된 RPMI 배지에 부유시킵니다. 세포는 각각의 배지에 부유시켜 최종 밀도 3-6 × 10⁴ 세포/mL로 10 mL 부피의 세포 현탁액을 만듭니다. 이 화학 용액의 적절한 부피를 세포 현탁액에 옮기고 72시간 동안 배양을 계속합니다. 세포를 원심분리하고 신선한 이 화합물이 없는 배지에 재현탁하며, 최종 세포 수를 결정합니다. 데이터는 세포 수 대 이 화학물질 농도의 S자형 곡선 맞춤으로 분석되며, 결과는 IC50 (세포 성장을 대조군 값의 50%로 억제하는 이 화합물 농도)으로 표현됩니다.

• 세포주

  Rat leukemic cell lines RCL/0, RO/1 and K7 and human myelomonocytic leukemic U937

• 농도

  ~100 μM

• 배양 시간

  24, 48 and 72 hours

• 방법

  Cells are incubated in the presence of different concentrations of Cytarabine at 37 °C for 24, 48, and 72 hours. At the time of 20-, 44-, or 68-hour incubation in the presence of this compound, 10 mL of cell proliferation reagent WST-1 solution is added. After 2- and 4-hour incubation with WST-1, cell metabolic activity is assessed with colorimetric changes quantified by measuring the absorbance in a spectrophotometer at 450 nm. And cell division times are calculated from eosin counting in parallel with viability assay

• 동물 모델

  Brown Norway rat with myelocytic leukaemia

• 용량

  5 - 1000 mg/kg

• 투여

  Injection i.v.