CZC24832

카탈로그 번호S7018 배치:S701801

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기술 자료

화학식

C15H17FN6O2S
분자량 364.4 CAS 번호 1159824-67-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 5 mg/mL (13.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CZC24832는 PI3Kγ에 대해 27 nM의 IC50을 갖는 최초의 선택적 억제제로, PI3Kβ에 대해 10배, PI3Kα 및 PI3Kδ에 대해 100배 이상의 선택성을 보입니다.
표적
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
27 nM 1.1 μM
시험관 내(In vitro) CZC24832는 PI3Kγ에 대해 탁월한 선택성을 가집니다. 확인된 154개의 지질 및 단백질 키나아제와 922개의 다른 단백질 중 100배 선택성 범위 내에서 단 두 개의 오프 타겟(PI3Kβ 및 PIP4K2C)만 감지됩니다. 인간과 설치류 Class I PI3K 동형체의 높은 서열 보존에도 불구하고, 이 화합물의 PI3Kγ 및 PI3Kβ에 대한 효능은 인간에 비해 쥐와 랫트에서 2배에서 4배 일관되게 낮지만, 선택성 범위는 대체로 유지됩니다. BT 시스템에서 이 화합물로 처리하면 IL-17A (IC50 =1.5 μM)뿐만 아니라 IL-6 및 IgG와 같은 B세포 활성화 마커의 심각한 억제를 초래합니다. 또한, TH2 블라스트 존재하에 배양된 인간 탯줄 정맥 내피 세포와 같은 T세포 시스템에서 IL17A 생산의 강력한 억제가 관찰되며, 이는 TH17 기능 조절에 PI3Kγ 키나아제 활성의 일반적인 역할을 나타냅니다. 따라서 이 화합물은 TH17 세포 분화를 억제합니다.
생체 내(In Vivo) IL-8 의존성 에어 파우치 모델에서 CZC24832는 PI3Kγ-결손 마우스에서 관찰된 억제 정도와 일치하는 과립구 모집의 용량 의존적 감소를 보입니다. 치료용 콜라겐 유도 관절염(CIA) 모델에서, 체중 kg당 10mg의 이 화합물을 하루 두 번 경구 투여한 마우스는 뼈와 연골 파괴뿐만 아니라 전반적인 임상 매개변수에서도 상당한 감소를 보입니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    therapeutic mouse CIA model

  • 용량

    3 mg/kg, 10 mg/kg

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544264/

고객 제품 검증

<p>(c) MM primary cells were treated with idelalisib (1 μm), CZC24832 (1 μm) and duvelisib (1 μm) for 72 h and then assessed for apoptosis by PI/Annexin V staining (n=4).</p>

, , Blood Cancer J, 2017, 7(3):e539

For protein analysis, polymorphonuclear neutrophils (PMN) were activated with indicated stimuli (anti-TREM-1 antibody, matched control mAb, LPS) for 30 min after preincubated with idelalisib. Proteins were extracted with an urea-based lysis buffer, SDS PAGE was performed and proteins were blotted by a semi-dry process. Protein activation was analyzed by staining of phosphorylated and non-phosphorylated proteins. ß-actin served as loading control.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):5558 ]

Effect of PI3Kγ inhibitor on Akt phosphorylation. JVM3 cells were pre-incubated with the indicated concentrations of CZC4832 (in μM) and then stimulated with SDF1α for 10 min. Akt Ser473 phosphorylation and total Akt levels were assessed by Western blot.

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969 ]

Sellecks CZC24832 인용됨 15 출판물

ATP-competitive inhibitors of PI3K enzymes demonstrate an isoform selective dual action by controlling membrane binding [ Biochem J, 2024, 481(23):1787-1802] PubMed: 39485310
Roles of PI3Kγ and PI3Kδ in mantle cell lymphoma proliferation and migration contributing to efficacy of the PI3Kγ/δ inhibitor duvelisib [ Sci Rep, 2023, 13(1):3793] PubMed: 36882482
Combined Treatment with PI3K Inhibitors BYL-719 and CAL-101 Is a Promising Antiproliferative Strategy in Human Rhabdomyosarcoma Cells [ Molecules, 2022, 27(9)2742] PubMed: 35566091
Time Series Transcriptomic Analysis by RNA Sequencing Reveals a Key Role of PI3K in Sepsis-Induced Myocardial Injury in Mice [ Front Physiol, 2022, 13:903164] PubMed: 35721566
Inhibition of Phosphoinositide 3-Kinase Gamma Protects Endothelial Cells via the Akt Signaling Pathway in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury [ Kidney Blood Press Res, 2022, 47(10):616-630] PubMed: 36130530
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle [ Autophagy, 2021, 1-19] PubMed: 33866937
Electrotaxis of Glioblastoma and Medulloblastoma Spheroidal Aggregates. [ Sci Rep, 2019, 9(1):5309] PubMed: 30926929
PI3Kβ is selectively required for growth factor-stimulated macropinocytosis [ J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639] PubMed: 31409694
Distinct roles for phosphoinositide 3-kinases γ and δ in malignant B cell migration [Ali AY Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969] PubMed: 29479062
p110α Inhibition Overcomes Stromal Cell-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma [Guan J Mol Cancer Ther, 2018, 17(5):1090-1100] PubMed: 29483220

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