Dapagliflozin (BMS-512148)

카탈로그 번호S1548 배치:S154810

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기술 자료

화학식

C21H25ClO6
분자량 408.87 CAS 번호 461432-26-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 82 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 82 mg/mL (200.55 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.100mg/ml (10.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 82 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Dapagliflozin은 hSGLT2에 대한 강력하고 선택적인 억제제로, EC50는 1.1 nM이며 hSGLT1에 비해 1200배의 선택성을 보입니다. 4상.
표적
hSGLT2
(CHO cells)
1.1 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)

Dapagliflozin은 1200배의 IC50를 가지며 hSGLT1에 민감하지 않습니다.

이 화합물은 hSGLT2에 대해 플로리진보다 32배 더 강력하지만, hSGLT1에 대해서는 플로리진보다 4배 덜 강력합니다. GLUT 수송체에 대해 높은 선택성을 가지며, 20 μM 농도에서 단백질이 없는 완충액에서 8~9%의 억제를 보이고 4% 소 혈청 알부민 존재하에서는 사실상 억제가 없습니다.

이 화학물질은 Caco-2 세포막을 통한 우수한 투과성을 가지며 P-당단백질(P-gp)의 기질이지만 중요한 P-gp 억제제는 아닙니다. 10 μM 농도에서 쥐, 개, 원숭이 및 사람 혈청에서 안정합니다. 인간 P450 효소에 대한 억제 반응이나 유도를 보이지 않습니다. 이 화합물의 시험관 내 대사 경로는 글루쿠론산화, 수산화 및 O-탈에틸화입니다.

생체 내(In Vivo)

Dapagliflozin은 고혈당 스트렙토조토신(STZ) 쥐에게 0.1 mg/kg 경구 투여 후 혈당 수치를 55% 감소시키는데, 이는 C-글루코사이드 결합에 의해 부여되는 대사 안정성 때문입니다. 이 화합물은 유리한 흡수, 분포, 대사 및 배설(ADME) 프로필을 나타내며 경구 생체 이용률이 높습니다.

이 화학 물질(1 mg/kg)은 정상 쥐에서 투여 후 24시간 동안 용량 의존적인 현저한 당뇨 및 소변량 증가를 유발합니다. Zucker 당뇨병 비만(ZDF) 쥐에서는 투여 후 6시간에 소변 포도당 및 소변량 배설 증가를 유도합니다. 이 약물은 신장 또는 간 독성의 어떤 표지자도 없이 2주간의 치료로도 ZDF 쥐에서 공복 및 식후 포도당 수치를 낮춥니다.

이는 혈당 저하와 함께 고혈당증 발병을 유의하게 감소시킵니다. 이 화합물은 인슐린 감수성을 개선하고 β 세포량을 줄이며 손상된 췌장 기능 발병을 줄일 수 있습니다.

특징 다른 SGLT2 억제제보다 강력한 당뇨 자극제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • SGLT 결합 분석

    인간 SGLT2(hSGLT2) 및 인간 SGLT1(hSGLT1)을 안정적으로 발현하는 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포는 선택적 SGLT 기질인 α-메틸-D-글루코피라노사이드(AMG)를 사용하여 수송 분석 개발에 활용됩니다. Dapagliflozin은 2시간 배양 기간 동안 단백질이 없는 완충액에서 [14C]AMG 흡수를 억제하는 능력을 분석합니다. 반응 곡선은 경험적 4-파라미터 모델에 맞춰져 반최대 반응 시 억제제 농도를 결정하며, 이는 EC50로 보고됩니다. 단백질이 없는 완충액은 신장의 근위 세뇨관 내강 표면에 있는 SGLT 표적을 씻어내는 사구체 여과액의 낮은 단백질 조건을 시뮬레이션하는 데 사용됩니다.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Normal Sprague Dawley rats or streptozotocin induced male Sprague Dawley rats

  • 용량

    0.01-10 mg/kg (1 mL/kg) followed by a 50% glucose solution (2 g/kg)

  • 투여

    Dosed orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18260618/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996149/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34836340/

고객 제품 검증

<p>Effects of once-daily administration of DAPA, DAPA switched to (DAla2)GIP or saline vehicle on (AeD) DEXA images, (E) body fat, (F) lean mass, (G) bone mineral content and (H) bone mineral density in high fat fed mice. Mice received saline vehicle (0.9% wt/vol; po), DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 28 days, or DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 14 days followed by (DAla2)GIP (25 nmol/kg; ip) once-daily for 14 days. Lean control mice received saline vehicle once-daily. White bars=lean controls; grey bars=HF controls; black bars=DAPA; and hatched bars=DAPA / GIP. Values are mean ± SEM for groups of 6-8 mice. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to HF controls.<br /> </p>

, , Mol Cell Endocrinol, 2016, 420:37-45.

<p>Effects of Dapagliflozin at different concentrations on the amplitude of shortening in ventricular myocytes from Streptozotocin-induced diabetic and Control rats. Graph showing the mean amplitudes (AMP) of shortening, expressed as a percentage of shortening in STZ and Control myocytes superfused with normal Tyrode(NT) and in the presence of different concentrations of DAPA. Data are mean+S.E.M. (n = 182 cells from 30 rats). Horizontal lines above the bars represent significant differences at the level of P<0.05.</p>

, , Mol Cell Biochem,2015, 400(1-2):57-68.

(B) Clonogenic survival of prostate cancer cells treated with Canagliflozin, Dapagliflozin or Salicylate and expressed relative to the vehicle controls.

데이터 출처 [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56. ]

Percentage of viable hCPCs following treatment with dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h. Viability was not significant different in hCPCs exposed to 1 μM dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h and in the control. Results are presented as means ± SD. *p<0.05 vs. control. **p<0.01 vs. control.

데이터 출처 [ , , Biomol Ther, 2016, 24(4):363-70 ]

Sellecks Dapagliflozin (BMS-512148) 인용됨 44 출판물

REDD1 expression in podocytes facilitates renal inflammation and pyroptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):79] PubMed: 39920111
Low-dose metformin requires brain Rap1 for its antidiabetic action [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu3700] PubMed: 40737402
Single-nucleus RNA sequencing identifies cell-type-specific effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in human myocardial slices [ Eur Heart J, 2024, 31:ehae472.] PubMed: 39082743
ALDH2 mediates the effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on improving cardiac remodeling [ Cardiovasc Diabetol, 2024, 23(1):380] PubMed: 39462342
SGLT2i improves kidney senescence by down-regulating the expression of LTBP2 in SAMP8 mice [ J Cell Mol Med, 2024, 28(6):e18176] PubMed: 38454800
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Dapagliflozin improves skeletal muscle insulin sensitivity through SIRT1 activation induced by nutrient deprivation state [ Sci Rep, 2024, 14(1):16878] PubMed: 39043740
Dapagliflozin Mitigated Elevated Disomic and Diploid Sperm in a Mouse Model of Diabetes and Recover the Disrupted Ogg1, Parp1, and P53 Gene Expression [ Biomedicines, 2023, 10.3390/biomedicines11112980] PubMed: 38001980
Impacts of the DPP-4 Inhibitor Saxagliptin and SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin on the Gonads of Diabetic Mice [ Biomedicines, 2023, 11(10)2674] PubMed: 37893048
Streptozotocin induces renal proximal tubular injury through p53 signaling activation [ Sci Rep, 2023, 13(1):8705] PubMed: 37248327

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