Dasatinib Monohydrate

카탈로그 번호S7782 배치:S778204

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기술 자료

화학식

C22H28ClN7O3S
분자량 506.02 CAS 번호 863127-77-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (197.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Dasatinib Monohydrate (BMS-354825)는 Abl, Src 및 c-Kit을 표적으로 하는 새롭고 강력한 다중 표적 억제제로, 각각 <1 nM, 0.8 nM 및 79 nM의 IC50을 가집니다.
표적
Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
시험관 내(In vitro) Dasatinib은 T315I를 제외하고 야생형 Bcr-Abl 및 Bcr-Abl 변이체를 발현하는 Ba/F3 세포의 증식을 억제하는 데 이마티닙보다 더 효과적입니다. Dasatinib은 이마티닙에 비해 2로그(약 325배) 증가된 효능을 가집니다. Dasatinib은 좁은 범위 내에서 야생형 Abl 키나아제와 T315I를 제외한 모든 변이체를 강력하게 억제합니다. Dasatinib은 야생형 및 변이형 Abl 키나아제 도메인을 직접 표적하고 농도 의존적으로 자가인산화 및 기질 인산화를 억제합니다. Dasatinib은 야생형 Bcr-Abl을 발현하는 세포에 대해 이마티닙보다 325배 더 큰 효능을 보입니다. TgE 골수 세포의 콜로니 비율은 미처리 웰의 100%에서 Dasatinib 처리 웰의 4.12%로 감소합니다. Dasatinib 존재 시, WT 및 TgE 골수 세포가 형성하는 콜로니 비율의 차이는 통계적으로 유의미합니다. LMP2A의 발현은 B 림프구 생존 및 증식을 촉진할 수 있으며, 이는 Dasatinib을 통해 Lyn 및/또는 c-Abl 키나아제를 표적함으로써 억제될 수 있습니다. Dasatinib 치료는 Src 신호 전달을 억제하고 성장을 감소시키며 특정 갑상선암 세포 하위 집단에서 세포 주기 정지 및 세포 사멸을 유도합니다. Dasatinib의 증량 투여(0.019 μM에서 1.25 μM)로 3일간 치료하면 C643, TPC1, BCPAP 및 SW1736 세포주의 성장이 낮은 나노몰 농도에서 약 50% 억제되는 반면, K1 세포주의 성장을 억제하려면 더 높은 농도가 필요합니다. 10 nM 또는 50 nM Dasatinib으로 치료하면 BCPAP, SW1736 및 K1 세포 중에서 G1 개체군의 세포가 9-22% 증가하고, S기 세포 비율은 7-18% 감소합니다.
생체 내(In Vivo) Dasatinib은 LMP2A/MYC 이중 형질전환 마우스의 비장 비대를 역전시킵니다. Dasatinib은 LMP2A를 발현하는 골수 B 세포의 콜로니 형성을 특이적으로 방지하고 TgE 마우스의 비장 크기를 감소시켰습니다. Dasatinib으로 처리한 Tg6/λ-MYC 마우스의 비장 질량은 대조군과 비교하여 유의하게 감소했습니다. Dasatinib은 LMP2A/MYC 이중 형질전환 마우스의 림프절 비대를 억제합니다. Dasatinib은 LMP2A/MYC 이중 형질전환 마우스의 종양 세포를 이식한 Rag1KO 마우스의 비장 비대를 역전시킵니다. Dasatinib 요법은 LMP2A를 발현하는 B 림프구 종양에서 Lyn 인산화를 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 자가인산화 분석

    야생형 및 변이형 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST)-Abl 융합 단백질(c-Abl 아미노산 220-498)을 사용하는 키나아제 분석을 수행합니다. GST-Abl 융합 단백질은 사용 전 글루타티온-세파로스 비드에서 방출됩니다. ATP 농도는 5μM입니다. 키나아제 자가인산화 및 시험관 내 펩타이드 기질 인산화 분석에 사용하기 직전에 GST-Abl 키나아제 도메인 융합 단백질은 LAR 티로신 포스파타제로 처리됩니다. 30°C에서 1시간 배양 후, LAR 포스파타제는 바나듐산나트륨(1mM) 첨가로 불활성화됩니다. 미처리 GST-Abl 키나아제와 탈인산화된 GST-Abl 키나아제를 비교하는 면역블롯 분석은 티로신 잔기의 완전한(>95%) 탈인산화를 확인하기 위해 포스포티로신 특이 항체 4G10을 사용하여 일상적으로 수행되며, GST-Abl 키나아제의 동일한 로딩을 확인하기 위해 c-Abl 항체 CST 2862를 사용합니다. Dasatinib 농도 범위는 변이체 T315I의 경우 1,000nM까지 확장됩니다. 이 동일한 억제제 농도는 시험관 내 펩타이드 기질 인산화 분석에 사용됩니다. 세 가지 억제제는 GST-Src 키나아제 및 GST-Lyn 키나아제에 대해 동일한 농도 범위에서 테스트됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Ba/F3 cell lines

  • 농도

    ~32 nM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (Dasatinib). The Dasatinib concentration range is extended to 200 nM for mutant T315I.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • 용량

    30 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

고객 제품 검증

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

데이터 출처 [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

Sellecks Dasatinib Monohydrate 인용됨 244 출판물

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301
THY1-mediated mechanisms converge to drive YAP activation in skin homeostasis and repair [ Nat Cell Biol, 2022, 24(7):1049-1063] PubMed: 35798842
MicroRNA-485-5p targets keratin 17 to regulate oral cancer stemness and chemoresistance via the integrin/FAK/Src/ERK/β-catenin pathway [ J Biomed Sci, 2022, 29(1):42] PubMed: 35706019
The interactions between integrin α5β1 of liver cancer cells and fibronectin of fibroblasts promote tumor growth and angiogenesis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(13):5019-5037] PubMed: 35982891
GSK3 inhibition circumvents and overcomes acquired lorlatinib resistance in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):16] PubMed: 35301419
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Induction of IDO1 and Kynurenine by Serine Proteases Subtilisin, Prostate Specific Antigen, CD26 and HtrA: A New Form of Immunosuppression [ Front Immunol, 2022, 13:841045] PubMed: 35251038
In Vitro Validation of the Therapeutic Potential of Dendrimer-Based Nanoformulations against Tumor Stem Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5691] PubMed: 35628503
Mcl-1 inhibition overcomes BET inhibitor resistance induced by low FBW7 expression in breast cancer [ J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210] PubMed: 35132755

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