Dasatinib (BMS-354825)

카탈로그 번호S1021 배치:S102107

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기술 자료

화학식

C22H26ClN7O2S
분자량 488.01 CAS 번호 302962-49-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 98 mg/mL (200.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Dasatinib은 Abl, Src 및 c-Kit을 표적으로 하는 새롭고 강력하며 다중 표적 억제제로, 세포 없는 분석에서 IC50이 각각 <1 nM, 0.8 nM 및 79 nM입니다. Dasatinib은 항종양 활성과 함께 autophagy 및 apoptosis를 유도합니다.
표적
LCK Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
시험관 내(In vitro)

Dasatinib은 T315I를 제외하고 야생형 Bcr-Abl 및 Bcr-Abl 돌연변이를 발현하는 Ba/F3 세포의 증식을 억제하는 데 더 효과적입니다. 이 화합물은 2-log(약 325배) 증가된 효능을 가지고 있습니다. 좁은 범위에서 야생형 Abl 키나아제 및 T315I를 제외한 모든 돌연변이를 강력하게 억제합니다. 이 약물은 야생형 및 돌연변이 Abl 키나아제 도메인을 직접 표적으로 하고 농도 의존적으로 자가인산화 및 기질 인산화를 억제합니다. 야생형 Bcr-Abl을 발현하는 세포에 대해 325배 더 큰 효능을 나타냅니다. TgE 골수 세포 콜로니의 비율은 미처리 웰의 100%에서 이 화합물 처리 웰의 4.12%로 감소합니다. 이 화학 물질의 존재 하에서 WT 및 TgE 골수 세포에 의해 형성된 콜로니 비율의 차이는 통계적으로 유의합니다. LMP2A의 발현은 B 림프구 생존 및 증식을 촉진할 수 있으며, 이는 이 약물을 통해 Lyn 및/또는 c-Abl 키나아제를 표적으로 함으로써 억제될 수 있습니다. 이 치료는 Src 신호 전달을 억제하고 성장을 감소시키며 특정 갑상선암 세포 하위 집합에서 세포 주기 정지 및 apoptosis를 유도합니다. 이 화합물 (0.019 μM ~ 1.25 μM)의 용량을 3일 동안 증가시켜 처리하면 C643, TPC1, BCPAP 및 SW1736 세포주의 성장을 낮은 나노몰 농도에서 약 50% 억제하지만, K1 세포주의 성장을 억제하려면 더 높은 농도가 필요합니다. 10 nM 또는 50 nM의 이 화학 물질로 처리하면 BCPAP, SW1736 및 K1 세포 중에서 G1 개체군 세포가 9-22% 증가하고, S기 세포 비율이 7-18% 감소합니다.

생체 내(In Vivo)

Dasatinib은 LMP2A/MYC 이중 형질전환 마우스에서 비장비대를 역전시킵니다. 이 화합물은 LMP2A를 발현하는 골수 B 세포의 콜로니 형성을 특이적으로 방지하고 TgE 마우스에서 비장 크기를 감소시켰습니다. 이 화합물로 처리된 Tg6/λ-MYC 마우스의 비장 질량은 대조군에 비해 유의하게 감소했습니다. 이는 LMP2A/MYC 이중 형질전환 마우스의 림프절 비대를 억제합니다. 이 화학 물질은 LMP2A/MYC 이중 형질전환 마우스의 종양 세포를 이식한 Rag1KO 마우스에서 비장비대를 역전시킵니다. 이 치료는 LMP2A를 발현하는 B 림프구 종양에서 Lyn 인산화를 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 자가인산화 분석

    야생형 및 돌연변이 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST)-Abl 융합 단백질(c-Abl 아미노산 220-498)을 사용하는 키나아제 분석을 수행합니다. GST-Abl 융합 단백질은 사용 전에 글루타티온-세파로스 비드에서 방출됩니다. ATP 농도는 5 μM입니다. 키나아제 자가인산화 및 시험관 내 펩타이드 기질 인산화 분석에 사용하기 직전에 GST-Abl 키나아제 도메인 융합 단백질은 LAR 티로신 포스파타제로 처리됩니다. 30 °C에서 1시간 배양 후, LAR 포스파타제는 바나듐산 나트륨(1 mM)을 첨가하여 비활성화됩니다. 미처리 GST-Abl 키나아제와 탈인산화된 GST-Abl 키나아제를 비교하는 면역블롯 분석은 티로신 잔기의 완전한 (>95%) 탈인산화를 확인하기 위해 포스포티로신 특이 항체 4G10을 사용하여 일상적으로 수행되며, GST-Abl 키나아제의 동등한 로딩을 확인하기 위해 c-Abl 항체 CST 2862를 사용합니다. Dasatinib 농도 범위는 T315I 돌연변이에 대해 1,000 nM로 확장됩니다. 이 동일한 억제제 농도는 시험관 내 펩타이드 기질 인산화 분석에 사용됩니다. 세 가지 억제제는 GST-Src 키나아제 및 GST-Lyn 키나아제에 대해 동일한 농도 범위에서 테스트됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Ba/F3 cell lines

  • 농도

    ~32 nM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (this compound). The concentration range of this chemical is extended to 200 nM for mutant T315I.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • 용량

    30 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

고객 제품 검증

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

데이터 출처 [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p><div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p><div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

Sellecks Dasatinib (BMS-354825) 인용됨 643 출판물

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
β-catenin initiates peritoneal fibrosis by triggering mitochondrial fission-mediated mesothelial cell senescence fate transition [ Mil Med Res, 2025, 12(1):83] PubMed: 41320784
CAR macrophages with built-In CD47 blocker combat tumor antigen heterogeneity and activate T cells via cross-presentation [ Nat Commun, 2025, 16(1):4069] PubMed: 40307254
An age-related decrease in leptin contributes to CD8+ T cell aging in the tumor microenvironment [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102310] PubMed: 40858107
Enhanced conversion of T cells into CAR T cells by modulation of the MAPK/ERK pathway [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101970] PubMed: 39938523
The PLEKHA1-TACC2 fusion gene drives tumorigenesis via vascular mimicry formation in esophageal squamous-cell carcinoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01536-1] PubMed: 40615663
Trehalose activates autophagy to alleviate cisplatin-induced chronic kidney injury by targeting the mTOR-dependent TFEB signaling pathway [ Theranostics, 2025, 15(6):2544-2563] PubMed: 39990216
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864
ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
TBK1 phagosomal recruitment enhances antifungal immunity via positive feedback regulation with SRC [ Cell Rep, 2025, 44(7):115972] PubMed: 40638388

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