Rebastinib (DCC-2036)

카탈로그 번호S2634 배치:S263401

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기술 자료

화학식

C30H28FN7O3
분자량 553.59 CAS 번호 1020172-07-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 111 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 18 mg/mL (32.51 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Rebastinib (DCC-2036)은 Abl1(WT) 및 Abl1(T315I)에 대한 입체 구조 제어 Bcr-Abl 억제제로, IC50 값은 각각 0.8 nM 및 4 nM입니다. 또한 SRC, LYN, FGR, HCK, KDR, FLT3 및 Tie-2를 억제하며, c-Kit에 대해 낮은 활성을 보입니다. 이 화합물은 1상에 있습니다.
표적
u-Abl1 (native)
(Cell-free assay)		 Abl1 (H396P)
(Cell-free assay)		 p-Abl1 (native)
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 p-Abl1 (T315I)
(Cell-free assay)		 더 보기
0.75 nM 1.4 nM 2 nM 2 nM 4 nM
시험관 내(In vitro) Rebastinib (DCC-2036)은 비인산화된 (u-Abl1native) 및 인산화된 (p-Abl1native) 형태의 정제된 native Abl1, 비인산화 및 인산화된 게이트키퍼 돌연변이 Abl1T315I, 활성화 루프 돌연변이 Abl1H396P에 대해 ATP 비경쟁적 방식으로 강력한 억제 활성을 보이며, 각각 0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 4 nM의 IC50 값을 나타냅니다. 또한, Src 계열 키나아제인 Src, LYN, FGR, HCK 및 수용체 TK인 KDR, FLT3, TIE2를 각각 34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM, 6 nM의 IC50 값으로 억제합니다. 이 화합물은 native 또는 돌연변이 Bcr-Abl1을 발현하는 Ba/F3 세포에 대해 2 nM ~ 150 nM 범위의 IC50으로 항증식 활성을 나타냅니다. 또한, Ph+ 세포주 K562의 증식을 억제하고 (IC50 5.5 nM), Bcr-Abl1을 발현하는 Ba/F3 및 K562 세포 모두에서 강력하게 세포자멸사를 유도합니다. 최근 연구에 따르면, 비CML 백혈병 세포주에 비해 CML 세포주를 현저히 억제함으로써 Bcr-Abl 양성 세포의 성장 억제에 대한 선택성을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo) Ba/F3-Bcr-Abl1T315I 백혈병 세포를 이식한 마우스 동종이식 모델에서 Rebastinib (DCC-2036)을 100 mg/kg 용량으로 매일 1회 경구 투여하면 Bcr-Abl1 신호 전달을 효과적으로 억제하고 마우스 생존율을 유의하게 연장합니다.
특징 Abl1 및 T315I Abl1의 입체 구조 제어 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Abl1 키나아제 동형효소 분석 및 억제제 효능 결정

    u-Abl1native의 활성은 피루브산 키나아제/젖산 탈수소효소 시스템과의 커플링을 통해 키나아제 반응에서 ADP 생성을 추적하여 결정됩니다. 이 분석에서 NADH의 산화 (A340nm 감소로 측정)는 분광광도계로 지속적으로 모니터링됩니다. 최종 반응 혼합물 (384웰 Corning 플레이트에서 100 μL)은 다음과 같이 준비됩니다. u-Abl1 키나아제 (1 nM), Abltide (EAIYAAPFAKKK, 0.2 mM), MgCl2 (9 mM), 피루브산 키나아제 (~ 4 단위), 젖산 탈수소효소 (~ 0.7 단위), 포스포엔올 피루브산 (1 mM), NADH (0.28 mM)를 포함하는 Abl1 키나아제/커플링 분석 구성 요소 혼합물은 0.1 % 옥틸-글루코시드 및 1 % DMSO, pH 7.5를 포함하는 90 mM Tris에 준비됩니다. 별도로, Rebastinib (DCC-2036)를 DMSO에 3배씩 연속 희석한 후 MgCl2 (18 mM) 및 0.2 % 옥틸-글루코시드를 포함하는 180 mM Tris, pH 7.5로 구성된 완충액에 희석하여 억제제 혼합물을 준비합니다. 억제제 혼합물 50 μL를 위의 Abl1 키나아제/커플링 분석 구성 요소 혼합물 50 μL와 혼합하고, 이를 30 °C에서 2시간 동안 인큐베이션한 후 2 μL의 25 mM ATP (최종 500 μM)를 첨가하여 반응을 시작합니다. 반응은 Polarstar Optima 또는 Synergy2 플레이트 리더에서 30 °C에서 2.5시간 동안 2분마다 기록됩니다. 반응 속도 (기울기)는 리더 소프트웨어를 사용하여 1시간에서 2시간 사이의 시간 프레임을 사용하여 계산됩니다. 억제율은 DMSO 대조군과 반응 속도를 비교하여 얻습니다. IC50 값은 GraphPad Prism을 사용하여 다양한 억제제 농도에서 결정된 일련의 억제율 값으로부터 계산됩니다. Abl1T315I, p-Abl1native 또는 Abl1H396P에 대한 키나아제 분석은 2.2 nM Abl1T315I, 1 nM p-Abl1 native 또는 1.3 nM Abl1H396P를 사용하는 것을 제외하고 위와 동일하게 분석됩니다. 위의 분석 형식은 TIE2를 제외한 Abl1 이외의 키나아제에도 사용되며, TIE2의 경우 형광 편광/Transcreener 형식이 사용됩니다. 분석 조건은 위에서 설명한 것과 동일하며, PolyE4Y (최종 1 mg/mL)를 기질로 사용하고 1시간 전 배양을 사용합니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Ba/F3 cells and primary Ph+ leukemia cells

  • 농도

    0-10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Ba/F3 cells or primary Ph+ leukemia cells are plated in triplicate in 96-well plates containing test compounds. After 72 hours, viable cells are quantified by Resazurin or MTT assay. Cells are diluted in medium to be added to each well of a 96-well tissue culture-treated plate. All cells are incubated overnight and maintained in a humidified atmosphere at 37 °C and 5% CO2. Cells are treated the following day. Serum-free medium is used during treatment with Rebastinib (DCC-2036). MTT is used to assess the viability of cells following treatment. Aliquots of 20 mL of stock MTT solution are added to each well containing 200 mL of medium (10% final solution) and incubated with the cells for 2 hours. Following incubation the medium is removed and 200 mL of dimethylsulfoxide added to solubilize the formazan crystals. The absorbance is read on the plate reader at 550 and 690 nm. A subtraction analysis of the dual wavelength is performed (D550 to D690) to increase accuracy of the measurement.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Ba/F3 cells transformed to interleukin-3 independence by transduction with either Bcr-Abl1native or Bcr-Abl1T315I retrovirus are injected intravenously into syngeneic Balb/c mice.

  • 용량

    ≤100 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21481795/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21505103/

고객 제품 검증

BaF3-T674I cells were exposed to the indicated concentrations of DCC-2036, imatinib or sorafenib for 36 h, the phosphorylated PDGFRα and total PDGFRα were analyzed by immunoblotting. Imatinib was used for comparison.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8, e73059 ]

<p>Immunohistochemical analysis of Ki67 in xenograft tissues from mice. Hematoxylin and eosin (H&E)-stained serial sections of the same xenografts are presented.</p>

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8, e73059 ]

DCC-2036 impacts the phosphorylated and total levels of AXL and MET in different subtypes of breast cancer cell lines. MDA-MB-231, HS-578T (TNBC cells) and MCF-7 cells (positive control) were exposed to indicated concentrations of DCC-2036 for 48 h, and the phosphorylated and total levels of AXL and MET were analyzed by immunoblotting.

데이터 출처 [ , , Int J Cancer, 2018, doi:10.1002/ijc.31915 ]

Sellecks Rebastinib (DCC-2036) 인용됨 18 출판물

Enhancing immunotherapy efficacy in colorectal cancer: targeting the FGR-AKT-SP1-DKK1 axis with DCC-2036 (Rebastinib) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):8] PubMed: 39788945
Rebastinib attenuates acute lung injury by promoting NLRP3 ubiquitination and blocking NLRP3/GSDMD signaling pathway in macrophages and protecting alveolar epithelial cells [ Int Immunopharmacol, 2025, 159:114819] PubMed: 40403501
DCC-2036 inhibits osteosarcoma via targeting HCK and the PI3K/AKT-mTORC1 axis to promote autophagy [ World J Surg Oncol, 2025, 23(1):115] PubMed: 40176057
Tet1 safeguards lineage allocation in intestinal stem cells [ bioRxiv, 2025, 2025.05.08.652522] PubMed: 40463069
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
ErbBs in Lens Cell Fibrosis and Secondary Cataract [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2023, 64(10):6] PubMed: 37418274
Reengineering Ponatinib to Minimize Cardiovascular Toxicity [ Cancer Res, 2022, 82-15:2777-2791] PubMed: 35763671
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
An IRAK1-PIN1 signalling axis drives intrinsic tumour resistance to radiation therapy. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(2):203-213] PubMed: 30664786
Therapeutic Activity of DCC‐2036, a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor, against Triple‐Negative Breast Cancer Patient‐Derived Xenografts by Targeting AXL/MET [Shen Y, et al. Int J Cancer, 2018, 10.1002/ijc.31915] PubMed: 30289981

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