Dinaciclib (SCH 727965)

카탈로그 번호S2768 배치:S276808

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기술 자료

화학식

C21H28N6O2
분자량 396.49 CAS 번호 779353-01-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 79 mg/mL (199.24 mM)
Ethanol 35 mg/mL (88.27 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 25.000mg/ml (63.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 500 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Dinaciclib은 세포를 사용하지 않는 분석에서 CDK2, CDK5, CDK1 및 CDK9에 대한 새로운 강력한 CDK 억제제로, IC50은 각각 1 nM, 1 nM, 3 nM 및 4 nM입니다. 또한 티미딘(dThd) DNA 통합을 차단합니다. Dinaciclib은 Caspase 8 및 9 활성화를 통해 세포자멸사를 유도합니다. 3상.
표적
CDK2
(Cell-free assay)		 CDK5
(Cell-free assay)		 CDK1
(Cell-free assay)		 CDK9
(Cell-free assay)
1 nM 1 nM 3 nM 4 nM
시험관 내(In vitro)

Dinaciclib은 또한 A2780 세포에서 티미딘(dThd) DNA 통합을 IC50 4 nM로 차단하는 강력한 DNA 복제 억제제입니다. 이 화합물은 >6.25 nM 농도에서 Ser 807/811의 Rb 인산화를 강력하게 억제하며, 이는 동일한 세포 모델에서 dThd DNA 통합의 50% 억제를 위해 4 nM 농도가 필요하다는 관찰과 일치합니다. 중요하게도, Rb 인산화의 완전한 억제는 p85 PARP 절단 산물이 >6.25 nM의 이 화학 물질에 노출된 세포에서 나타나는 것으로 보아 세포자멸사 발생과 관련이 있습니다. 이 화합물은 광범위한 인간 종양 세포주에 대해 활성을 나타냅니다. 노출 중 이 화합물을 첨가하면 γ-H2AX 축적도 용량 의존적으로 억제됩니다. 이 화합물은 흑색종 세포 증식을 억제하고 흑색종 세포를 대규모 세포자멸사로 유도합니다. 이 화학 물질은 독소루비신에 내성이 있는 골육종 세포주를 포함한 여러 골육종 세포주의 세포자멸사를 유도합니다. RNAP II의 세린 2 인산화 및 CDK 억제제 p27Kip1의 트레오닌 187 인산화를 약화시킵니다. 인산화 활성 감소는 이 화합물 12-40 nM (첨가 후 4-16시간)에서 발생합니다. 또한 Rb의 세린 807/811 인산화를 감소시킵니다. 이 화학 물질은 모의 및 p53 결핍 U2OS 세포의 세포자멸사를 유사한 정도로 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

Dinaciclib i.p. 투여를 10일 동안 매일 8, 16, 32, 48 mg/kg로 투여한 결과 종양 억제율은 각각 70%, 70%, 89%, 96%였습니다. 이 화합물의 MED(최소 유효 용량)는 <8 mg/kg인 것으로 보입니다. 이 화합물은 잘 내약성이 있으며, 가장 높은 용량군에서 최대 체중 감소는 5%였습니다. 이 화학 물질은 생체 내에서 용량 의존적인 항종양 활성을 가지며, MTD(최대 내약 용량) 미만의 용량 수준에서 종양 성장의 거의 완전한 억제가 발생합니다. 이 화합물은 마우스에서 짧은 혈장 반감기를 가집니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 사이클린/CDK 키나아제 분석

    재조합 사이클린/CDK 홀로효소는 특정 사이클린 또는 CDK를 발현하는 바큘로바이러스를 생산하도록 조작된 Sf9 세포에서 정제됩니다. 사이클린/CDK 복합체는 일반적으로 50 mM Tris-HCl (pH 8.0), 10 mM MgCl2, 1 mM DTT 및 0.1 mM 오르토바나데이트 나트륨을 포함하는 키나아제 반응 완충액에 최종 농도 50 μg/mL로 희석됩니다. 각 키나아제 반응에 대해 1 μg의 효소와 20 μL의 2 μM 기질 용액(히스톤 H1에서 유래한 비오틴화 펩타이드)을 혼합하고 희석된 이 화합물 10 μL와 결합합니다. 반응은 50 μL의 2 μM ATP와 0.1 μCi의 33P-ATP를 첨가하여 시작됩니다. 키나아제 반응은 실온에서 1시간 동안 배양되며, 0.1% Triton X-100, 1 mM ATP, 5 mM EDTA 및 5 mg/mL 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드를 첨가하여 중단됩니다. SPA 비드는 96웰 GF/B 필터 플레이트와 Filtermate 범용 수확기를 사용하여 포획됩니다. 비드는 2 M NaCl로 두 번 세척하고 1% 인산을 함유한 2 M NaCl로 두 번 세척합니다. 그런 다음 TopCount 96웰 액체 섬광 계수기를 사용하여 신호를 분석합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    A2780 cells

  • 농도

    0 μM -5 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    A2780 cells are maintained in DMEM plus 10% fetal bovine serum and passaged twice weekly by detaching the monolayer with trypsin-EDTA. One hundred microliters of A2780 cells (5 × 103 cells) are added per well to a 96-well Cytostar-T plate and incubated for 16 hours to 24 hours at 37 °C. Dinaciclib is serially diluted in complete media plus 2% 14C-labeled dThd. Media are removed from the Cytostar T plate; 200 μL of various this compound dilutions are added in quadruplicate; and the cells are incubated for 24 hours at 37 °C. Accumulated incorporation of radiolabel is assayed using scintillation proximity and measured on a TopCounTM.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Nude mice bearing A2780 tumors

  • 용량

    8 mg/kg, 16 mg/kg, 32 mg/kg, and 48 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20663931/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21358262/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490307/

고객 제품 검증

CDK4/6 inhibition has potent cytostatic effect in HER2-positive models. The indicated cells were treated with PD-0332991 (1 uM) or Dinaciclib (1 uM) for 96 hours and plates were stained with crystal violet.

데이터 출처 [ Genes Cancer , 2014 , 5(7-8), 261-72 ]

<p>(a) Western blot for RALB-GTP, total RALB and GAPDH proteins in KG1 AML cells treated for 8 h with DMSO or dinaciclib (representative of three independent experiments).</p>

, , Oncogene, 2017, 36(23):3263-3273

<p>It is a viability curve of various cell lines treated the dinaciclib.</p>

,

Bcl-xL depleted (Bcl-xL shRNA) or non-target shRNA (NT) carrying LNZ308 and U87 cells were seeded at 60% confluence, allowed to attach overnight, and treated with indicated concentrations of dinaciclib for 24 h. Cytosolic (upper panel) and mitochondrial (lower panel) fractions were prepared, and equal amounts of protein were separated by SDS-PAGE and subjected to Western blotting analysis with the indicated antibodies. Lack of HSP70 in the cytosolic fraction clearly demonstrates that the cytoplasmic cytochrome c, AIF, or smac/DIABLO did not result from the mitochondrial damage during the extraction process.

데이터 출처 [ , , Mol Carcinog, 2018, 57(4):469-482 ]

Sellecks Dinaciclib (SCH 727965) 인용됨 156 출판물

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
SLFN11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00042-5] PubMed: 39909041
LIMK1 as a Novel Kinase of β-Catenin Promotes Esophageal Cancer Metastasis by Cooperating With CDK5 [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(29):e03223] PubMed: 40476449
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
CDK1 drives SOX9-mediated chemotherapeutic resistance in gastric cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):284] PubMed: 41063222
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
A deep single cell mass cytometry approach to capture canonical and noncanonical cell cycle states [ bioRxiv, 2025, 2025.07.08.663243] PubMed: 40672327
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3] PubMed: 39793578
Trauma-associated extracellular histones mediate inflammation via a MYD88-IRAK1-ERK signaling axis and induce lytic cell death in human adipocytes [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):285] PubMed: 38653969

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인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.