GSK1349572 (Dolutegravir)

카탈로그 번호S2667 배치:S266703

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기술 자료

화학식

C20H19F2N3O5
분자량 419.38 CAS 번호 1051375-16-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 83 mg/mL (197.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Dolutegravir는 무세포 분석에서 2.7 nM의 IC50을 가지며, raltegravir 내성 시그니처 돌연변이인 Y143R, Q148K, N155H 및 G140S/Q148H에 대해 완만한 활성을 나타내는 2가 금속 결합 HIV Integrase 억제제입니다.
표적
HIV integrase
(Cell-free assay)
2.7 nM
시험관 내(In vitro)

Dolutegravir (GSK1349572) shows a potent inhibitory effect on nine clinical isolates from integrase inhibitor-naive HIV-2-infected patients with EC50 ranging from 0.2 nM to 1.4 nM.

In vitro, it inhibits recombinant HIV-1 integrase-catalyzed strand transfer with an IC50 of 2.7 nM. Furthermore, this compound potently inhibits HIV replication in cells such as peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), MT-4 cells, and CIP4 cells infected with a self-inactivating PHIV lentiviral vector, with EC50 values of 0.51 nM, 0.71 nM, and 2.2 nM, respectively.

In vitro, it also exhibits potent activity against five different nonnucleoside reverse transcription inhibitor-resistant or nucleoside reverse transcription inhibitor-resistant viruses, with EC50 ranging from 1.3 nM to 2.1 nM. Similarly to its activity against wild-type virus, it shows equivalent efficacy against two protease inhibitor-resistant viruses, with EC50 values of 0.36 nM and 0.37 nM, respectively.
생체 내(In Vivo)

Dolutegravir (GSK1349572), a first-line antiretroviral drug (ARV) used in combination therapy for HIV-1, inhibits MMP activity and has the potential to affect prenatal and postnatal neurodevelopment.
특징 차세대 및 2금속 결합 HIV Integrase 가닥 전이 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • In vitro strand transfer assay

    Dolutegravir (GSK1349572) 및 기타 INI의 억제 효능은 재조합 HIV Integrase를 사용하는 가닥 전이 분석법으로 측정됩니다. Integrase와 비오틴화된 전처리 공여체 DNA-스트렙타비딘 코팅 섬광 근접 분석(SPA) 비드 복합체는 2 μM의 정제된 재조합 Integrase를 0.66 μM의 비오틴화된 공여체 DNA-4 mg/mL 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드와 25 mM 모폴린프로판설폰산 나트륨(MOPS)(pH 7.2), 23 mM NaCl 및 10 mM MgCl2에서 37°C로 5분간 배양하여 형성됩니다. 이 비드를 원심분리하여 침전시킨 후 희석된 INI와 함께 37°C에서 60분간 사전 배양합니다. 그런 다음 3H-표지 표적 DNA 기질을 최종 농도 7 nM이 되도록 첨가하고, 가닥 전이 반응 혼합물을 37°C에서 25~45분간 배양하여 공여체 DNA가 방사성 표지된 표적 DNA로 가닥 전이되는 과정이 선형적으로 증가하도록 합니다. 신호는 Wallac MicroBeta 섬광 플레이트 리더기를 사용하여 읽습니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    MT-4

  • 농도

    0 to 10 μM

  • 배양 시간

    4 days or 5 days

  • 방법

    Exponentially growing MT-4 cells at a density of 500,000 or 600,000/mL are infected with HIV-1 strain IIIB at a viral multiplicity of infection of 0.001 or a 50% tissue culture infective dose of 4 to 10. The cells are then aliquoted to 96-well plates in the presence of varying concentrations of Dolutegravir (GSK1349572). After incubation for 4 or 5 days, antiviral activity is determined by a cell viability assay that either measured bioluminescence with a CellTiter-Glo luminescent reagent or measured absorbance at 560 and 690 nm using the yellow tetrazolium MTT reagent [3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide].
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    C3H/HeJ mice

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    o.g.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20827161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390469/

고객 제품 검증

Strand transfer was carried out with RSV IN(1-269) (4 uM) and GU320R(2 uM)in the presence of 50mM NDSB201. Increasing concentrations of STIs were added as indicated at the top; DTG(Dolutegravir) in lanes 3-5, MK-2048 in lanes 6-8, and RAL in lanes 9-11. No STI was present in lane 2, and lane 1 contains the molecular weight markers. Strand transfer products and ODN substrate are identified on the right. CHS, circular half-site; OC target and SC target, open circular and supercoiled target DNA, respectively.

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(28), 19648-58 ]

qPCR kinetics of 2-LTRc and integrated DNA forms during a single round of HIV replication in the presence of inhibitors. MT4cells were infected with HIV-1 in the absence (DMSO) or in the presence of 100 nM EFV, 500 nM RAL, 500 nM DTG, 10 μM RDS1611, 10 μM RDS1644, 10 μM RDS1823 added at the time of infection (black bar) or 16 h p.i. (grey bar). Samples were analyzed for (A) total viral DNA at 24 h and (B) 2-LTRc and (C) integrated viral DNA at 48 h. The graph represents the average and standard deviation of three independent experiments. Significant at: p value < 0.05 (*); p value < 0.01 (**); p value < 0.001 (***); p value < 0.0001 (****).

데이터 출처 [ , , Antiviral Res, 2016, 134:236-243 ]

Comparison of the activity of dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL), and elvitegravir (EVG) against wild-type HIV-2ROD9. The number of independent determinations (n) for each strain is shown below the x-axis. No cytotoxic effects were observed in dolutegravir-treated MAGIC-5A cultures at concentrations as high as 10,000 nM.

데이터 출처 [ , , Retrovirology, 2015, 10.1186/s12977-015-0146-8 ]

Selleck's GSK1349572 (Dolutegravir) 인용됨 42 출판물

Ultra-long-actingremovabledrugdeliverysystemforHIVtreatmentandprevention [ NatureCommunications, October8, 2018, 4156]
ActivationofPERK-ATF4-CHOPpathwayasanoveltherapeuticapproachforefficienteliminationofHTLV-1-infectedcells [ BloodAdvances, May12, 2020, 1845-1858]
EffectsofInjectionVolumeandRouteofAdministrationonDolutegravirInSituFormingImplantPharmacokinetics [ Pharmaceutics, March11, 2022, 615]
Invitroactivityofdolutegraviragainstwild-typeandintegraseinhibitor-resistantHIV-2 [ Retrovirology, February5, 2015, 10]
ExvivoantiretroviralpotencyofnewerintegrasestrandtransferinhibitorscabotegravirandbictegravirinHIV-1non-Bsubtypes [ AIDS, February20, 2018, 469-476]
Timed chromatin invasion during mitosis governs prototype foamy virus integration site selection and infectivity [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(10)gkaf449] PubMed: 40448500
Cognate antigen engagement induces HIV-1 expression in latently infected CD4+ T cells from people on long-term antiretroviral therapy [ Immunity, 2024, 57(12):2928-2944.e6] PubMed: 39612916
HMGB1 Expression Levels Correlate with Response to Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer [ Lung Cancer, 2024, 15:55-67] PubMed: 38741920
Overexpression of TRPV1 activates autophagy in human lens epithelial cells under hyperosmotic stress through Ca2+-dependent AMPK/mTOR pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(3):420-434] PubMed: 38721513
Biological and Structural Analyses of New Potent Allosteric Inhibitors of HIV-1 Integrase [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0046223] PubMed: 37310224

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