GSK1349572 (Dolutegravir)

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기술 자료

화학식

C20H19F2N3O5
분자량 419.38 CAS 번호 1051375-16-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 84 mg/mL (200.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.050mg/ml (2.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 돌루테그라비르는 세포 없는 분석에서 IC50가 2.7nM인 두 금속 결합 HIV integrase 억제제이며, 랄테그라비르 내성 시그니처 돌연변이 Y143R, Q148K, N155H 및 G140S/Q148H에 대해 보통의 활성을 보입니다.
표적
HIV integrase
(Cell-free assay)
2.7 nM
시험관 내(In vitro)

Dolutegravir (GSK1349572)는 통합효소 억제제 미경험 HIV-2 감염 환자에서 분리된 9개 임상 분리주에 대해 0.2 nM에서 1.4 nM 범위의 EC50로 강력한 억제 효과를 보입니다.

시험관 내에서, 재조합 HIV-1 Integrase가 촉매하는 가닥 전달을 2.7 nM의 IC50로 억제합니다. 또한, 이 화합물은 자가 비활성화 PHIV 렌티바이러스 벡터에 감염된 말초 혈액 단핵구 (PBMC), MT-4 세포 및 CIP4 세포와 같은 세포에서 HIV 복제를 강력하게 억제하며, 각각 0.51 nM, 0.71 nM 및 2.2 nM의 EC50 값을 가집니다.

시험관 내에서, 또한 5가지 다른 비핵산 역전사 효소 억제제 내성 또는 핵산 역전사 효소 억제제 내성 바이러스에 대해 1.3 nM에서 2.1 nM 범위의 EC50로 강력한 활성을 나타냅니다. 야생형 바이러스에 대한 활성과 유사하게, 두 프로테아제 억제제 내성 바이러스에 대해 각각 0.36 nM 및 0.37 nM의 EC50 값으로 동등한 효능을 보입니다.
생체 내(In Vivo)

HIV-1 복합 요법에 사용되는 1차 항레트로바이러스제(ARV)인 Dolutegravir (GSK1349572)는 MMP 활성을 억제하며 산전 및 산후 신경 발달에 영향을 미칠 잠재력이 있습니다.
특징 차세대 및 두 금속 결합성 HIV Integrase 가닥 전달 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • 시험관 내 가닥 전달 분석

    Dolutegravir (GSK1349572) 및 기타 INI의 억제력은 재조합 HIV Integrase를 사용하는 가닥 전달 분석에서 측정됩니다. Integrase와 비오틴화된 전처리된 공여 DNA-스트렙타비딘 코팅된 섬광 근접 분석 (SPA) 비드 복합체는 2 μM의 정제된 재조합 Integrase를 0.66 μM의 비오틴화된 공여 DNA-4 mg/mL 스트렙타비딘 코팅된 SPA 비드와 25 mM 모폴린프로판설폰산 나트륨 (MOPS) (pH 7.2), 23 mM NaCl 및 10 mM MgCl2에서 37 °C에서 5분간 배양하여 형성됩니다. 이 비드들은 원심분리되고 희석된 INI와 37 °C에서 60분간 사전 배양됩니다. 그런 다음 3H 표지된 표적 DNA 기질을 추가하여 최종 농도 7 nM의 기질을 얻고, 가닥 전달 반응 혼합물은 37 °C에서 25분에서 45분간 배양되며, 이는 공여 DNA에서 방사성 표지된 표적 DNA로의 가닥 전달의 선형 증가를 허용합니다. 신호는 Wallac MicroBeta 섬광 플레이트 리더를 사용하여 읽습니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    MT-4

  • 농도

    0 to 10 μM

  • 배양 시간

    4 days or 5 days

  • 방법

    Exponentially growing MT-4 cells at a density of 500,000 or 600,000/mL are infected with HIV-1 strain IIIB at a viral multiplicity of infection of 0.001 or a 50% tissue culture infective dose of 4 to 10. The cells are then aliquoted to 96-well plates in the presence of varying concentrations of Dolutegravir (GSK1349572). After incubation for 4 or 5 days, antiviral activity is determined by a cell viability assay that either measured bioluminescence with a CellTiter-Glo luminescent reagent or measured absorbance at 560 and 690 nm using the yellow tetrazolium MTT reagent [3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide].
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    C3H/HeJ mice

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    o.g.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20827161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390469/

고객 제품 검증

Strand transfer was carried out with RSV IN(1-269) (4 uM) and GU320R(2 uM)in the presence of 50mM NDSB201. Increasing concentrations of STIs were added as indicated at the top; DTG(Dolutegravir) in lanes 3-5, MK-2048 in lanes 6-8, and RAL in lanes 9-11. No STI was present in lane 2, and lane 1 contains the molecular weight markers. Strand transfer products and ODN substrate are identified on the right. CHS, circular half-site; OC target and SC target, open circular and supercoiled target DNA, respectively.

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(28), 19648-58 ]

qPCR kinetics of 2-LTRc and integrated DNA forms during a single round of HIV replication in the presence of inhibitors. MT4cells were infected with HIV-1 in the absence (DMSO) or in the presence of 100 nM EFV, 500 nM RAL, 500 nM DTG, 10 μM RDS1611, 10 μM RDS1644, 10 μM RDS1823 added at the time of infection (black bar) or 16 h p.i. (grey bar). Samples were analyzed for (A) total viral DNA at 24 h and (B) 2-LTRc and (C) integrated viral DNA at 48 h. The graph represents the average and standard deviation of three independent experiments. Significant at: p value < 0.05 (*); p value < 0.01 (**); p value < 0.001 (***); p value < 0.0001 (****).

데이터 출처 [ , , Antiviral Res, 2016, 134:236-243 ]

Comparison of the activity of dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL), and elvitegravir (EVG) against wild-type HIV-2ROD9. The number of independent determinations (n) for each strain is shown below the x-axis. No cytotoxic effects were observed in dolutegravir-treated MAGIC-5A cultures at concentrations as high as 10,000 nM.

데이터 출처 [ , , Retrovirology, 2015, 10.1186/s12977-015-0146-8 ]

Sellecks GSK1349572 (Dolutegravir) 인용됨 34 출판물

Timed chromatin invasion during mitosis governs prototype foamy virus integration site selection and infectivity [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(10)gkaf449] PubMed: 40448500
Cognate antigen engagement induces HIV-1 expression in latently infected CD4+ T cells from people on long-term antiretroviral therapy [ Immunity, 2024, 57(12):2928-2944.e6] PubMed: 39612916
HMGB1 Expression Levels Correlate with Response to Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer [ Lung Cancer, 2024, 15:55-67] PubMed: 38741920
Overexpression of TRPV1 activates autophagy in human lens epithelial cells under hyperosmotic stress through Ca2+-dependent AMPK/mTOR pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(3):420-434] PubMed: 38721513
Biological and Structural Analyses of New Potent Allosteric Inhibitors of HIV-1 Integrase [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0046223] PubMed: 37310224
The Development and Validation of RP-HPLC Method for Lamivudine, Dolutegravir, and Tenfovir in Human Plasma [ Pharm Res-Dordr, 2023, 21-40] PubMed: None
DNA ultra-sensitive quantification, a technology for studying HIV unintegrated linear DNA [ Cell Rep Methods, 2023, 3(4):100443] PubMed: 37159665
Spectrum of Activity of Raltegravir and Dolutegravir Against Novel Treatment-Associated Mutations In HIV-2 Integrase: A Phenotypic Analysis Using An Expanded Panel of Site-Directed Mutants [ J Infect Dis, 2022, jiac037] PubMed: 35134180
Inhibition of Adipose Tissue Beiging by HIV Integrase Inhibitors, Dolutegravir and Bictegravir, Is Associated with Adipocyte Hypertrophy, Hypoxia, Elevated Fibrosis, and Insulin Resistance in Simian Adipose Tissue and Human Adipocytes [ Cells, 2022, 11(11)1841] PubMed: 35681536
In Vitro Susceptibility of HIV Isolates with High Growth Capability to Antiretroviral Drugs [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15380] PubMed: 36499705

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