Donafenib (Sorafenib D3)

카탈로그 번호S9621 배치:S962101

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기술 자료

화학식

C₂₁H₁₃D₃ClF₃N₄O₃

분자량

467.84

CAS 번호

1130115-44-4

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

94 mg/mL (200.92 mM)

Ethanol

6 mg/mL (12.82 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.300mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.750mg/ml (10.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307)는 중수소 표지된 Sorafenib입니다. Sorafenib은 Raf-1, mVEGFR-2, mVEGFR-3 및 B-RAF에 대해 각각 6 nM, 15 nM, 20 nM 및 22 nM의 IC50 값을 갖는 다중 키나제 억제제입니다.

표적

Raf-1 (Cell-free assay)	mVEGFR-2 (Cell-free assay)	mVEGFR-3 (Cell-free assay)	B-Raf (Cell-free assay)
6 nM	15 nM	20 nM	22 nM

시험관 내(In vitro)

BAY 43-9006은 시험관 내에서 야생형 및 V599E 돌연변이 BRAF 활성을 모두 억제합니다. 또한 BAY 43-9006은 신생혈관 형성 및 종양 진행에 관여하는 여러 수용체 티로신 키나제(혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)-2, VEGFR-3, 혈소판 유래 성장 인자 수용체 β, Flt-3 및 c-KIT 포함)에 대해 유의미한 활성을 보여줍니다. 세포 내 기전 분석에서 BAY 43-9006은 돌연변이 KRAS 또는 야생형 또는 돌연변이 BRAF를 발현하는 결장암, 췌장암 및 유방암 세포주에서 미토겐 활성화 단백질 키나제 경로의 억제를 보여주지만, 돌연변이 KRAS를 발현하는 비소세포폐암 세포주는 BAY 43-9006에 의한 미토겐 활성화 단백질 키나제 경로 억제에 둔감합니다. VEGFR-2, 혈소판 유래 성장 인자 수용체 β 및 VEGFR-3 세포 수용체 자가인산화의 강력한 억제도 BAY 43-9006에서 관찰됩니다.

생체 내(In Vivo)

BAY 43-9006의 1일 1회 경구 투여는 결장암, 유방암 및 비소세포폐암 이종이식 모델에서 광범위한 항종양 활성을 보여줍니다. 면역조직화학 분석 결과, 종양 성장 억제와 세포외 신호 조절 키나제(ERK) 1/2 인산화 억제 사이에 밀접한 연관성이 조사된 3가지 이종이식 모델 중 2가지에서 나타났으며, 이는 일부 모델에서는 RAF/MEK/ERK 경로의 억제와 일치하지만 모든 모델에서 일치하는 것은 아닙니다. 동일한 종양 절편에서 항쥐 CD31 항체를 사용한 미세혈관 밀도 및 미세혈관 면적에 대한 추가 분석은 세 가지 이종이식 모델 모두에서 신생혈관 형성의 유의미한 억제를 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460, A549 cell lines 농도 0.01 μM, 0.03 μM, 0.1 μM, 0.3 μM, 1 μM, 3 μM 배양 시간 120 min 방법 Tumor cell lines are plated at 2 × 10⁵ cells per well in 12-well tissue culture plates in DMEM growth media (10% heat-inactivated FCS) overnight. Cells are washed once with serum-free media and incubated in DMEM supplemented with 0.1% fatty acid-free BSA containing various concentrations of Donafenib (Sorafenib D3, BAY 43-9006) in 0.1% DMSO for 120 minutes to measure changes in basal pMEK 1/2, pERK 1/2, or pPKB. Cells are washed with cold PBS (PBS containing 0.1 mmol/L vanadate) and lysed in a 1% (v/v) Triton X-100 solution containing protease inhibitors. Lysates are clarified by centrifugation, subjected to SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membranes, blocked in TBS-BSA, and probed with anti-pMEK 1/2 (Ser²¹⁷/Ser²²¹; 1:1000), anti-MEK 1/2, anti-pERK 1/2 (Thr²⁰²/Tyr²⁰⁴; 1:1000), anti-ERK 1/2, anti-pPKB (Ser⁴⁷³; 1:1000), or anti-PKB primary antibodies. Blots are developed with horseradish peroxidase (HRP)-conjugated secondary antibodies and developed with Amersham ECL reagent on Amersham Hyperfilm.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Female NCr-nu/nu mice 용량 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg 투여 Oral gavage

세포 분석:^{^[1]}

세포주
MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460, A549 cell lines
농도
0.01 μM, 0.03 μM, 0.1 μM, 0.3 μM, 1 μM, 3 μM
배양 시간
120 min
방법
Tumor cell lines are plated at 2 × 10⁵ cells per well in 12-well tissue culture plates in DMEM growth media (10% heat-inactivated FCS) overnight. Cells are washed once with serum-free media and incubated in DMEM supplemented with 0.1% fatty acid-free BSA containing various concentrations of Donafenib (Sorafenib D3, BAY 43-9006) in 0.1% DMSO for 120 minutes to measure changes in basal pMEK 1/2, pERK 1/2, or pPKB. Cells are washed with cold PBS (PBS containing 0.1 mmol/L vanadate) and lysed in a 1% (v/v) Triton X-100 solution containing protease inhibitors. Lysates are clarified by centrifugation, subjected to SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose membranes, blocked in TBS-BSA, and probed with anti-pMEK 1/2 (Ser²¹⁷/Ser²²¹; 1:1000), anti-MEK 1/2, anti-pERK 1/2 (Thr²⁰²/Tyr²⁰⁴; 1:1000), anti-ERK 1/2, anti-pPKB (Ser⁴⁷³; 1:1000), or anti-PKB primary antibodies. Blots are developed with horseradish peroxidase (HRP)-conjugated secondary antibodies and developed with Amersham ECL reagent on Amersham Hyperfilm.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
Female NCr-nu/nu mice
용량
7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg
투여
Oral gavage

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739839/

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