Dorsomorphin Dihydrochloride

Dorsomorphin은 AICAR에 의한 ACC 불활성화를 억제하고, 간세포에서 지방산 산화를 증가시키거나 지질 생성 유전자를 억제하는 AICAR의 효과를 약화시킵니다. [1]

Dorsomorphin에 의한 AMPK 활성 억제는 HT-29 세포에서 자가포식 단백질 분해를 거의 완전히 억제합니다. [2]

또한, Dorsomorphin은 BMP 유형 I 수용체 ALK2, ALK3 및 ALK6을 선택적으로 억제하여 BMP 매개 SMAD1/5/8 인산화, 표적 유전자 전사 및 골 형성 분화를 차단합니다. [3]

Dorsomorphin (10 mg/kg)은 성인 쥐에서 헵시딘 발현의 기저 수준을 감소시키고 혈청 철 농도를 증가시킵니다. [3]

Dorsomorphin (0.2 mg/kg, i.v.)은 LPS 처리 쥐의 흉부 대동맥에서 VCAM-1 및 ICAM-1 발현을 유의하게 감소시킵니다. [4]

• AMPK 부분 정제 및 시험관 내 키나아제 분석.

  수컷 SD 쥐의 간 AMPK는 블루-세파로스 단계까지 부분적으로 정제됩니다. 100 μl 반응 혼합물은 완충액(40 mM HEPES, pH 7.0, 80 mM NaCl, 0.8 mM EDTA, 5 mM MgCl₂, 0.025% BSA 및 0.8 mM DTT)에 100 μM AMP, 100 μM ATP (반응당 0.5 μCi ³³P-ATP) 및 50 μM SAMS를 포함합니다. 효소 첨가로 반응이 시작됩니다. 30°C에서 30분 동안 배양한 후, 80 μl의 1% H₃PO₄를 첨가하여 반응을 중지합니다. 알리쿼트(100 μl)는 96웰 MultiScreen 플레이트로 옮겨집니다. 플레이트는 1% H3PO4로 세 번 세척한 후 Top-count에서 검출됩니다. 화합물 C — (6-[4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-페닐)]-3-피리딘-4-일-피라졸로[1,5-a] 피리미딘 — 로 얻은 시험관 내 AMPK 억제 데이터는 Merck Research Laboratories의 N. Thornberry가 작성한 컴퓨터 프로그램에서 최소 제곱 Marquardt 알고리즘을 사용하여 비선형 회귀를 통해 경쟁적 억제에 대한 다음 방정식에 맞추어집니다. Vi/Vo = (K_m + S)/[S + K_m × (1 + I/K_i)], 여기서 Vi는 억제된 속도, Vo는 초기 속도, S는 기질 (ATP) 농도, K_m은 ATP에 대한 Michaelis 상수, I는 억제제 (화합물 C) 농도, K_i는 화합물 C에 대한 해리 상수입니다.

• 세포주

  NIH3T3 cells 

• 농도

  10 μM

• 배양 시간

  3 days

• 방법

  Cells were treated with hydrogen peroxide and incubated in complete medium with or without treatment with the AMPK activators, AICAR (10 μM), alone or plus AMPK inhibitor Compound C (CC, 10 μM) for 3 days.

• 동물 모델

  Iron-replete mice

• 용량

  ~10 mg/kg

• 투여

  i.v.