Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
EAI045는 선택된 약물 내성 EGFR 돌연변이를 표적으로 하지만 야생형 수용체는 보존하는 알로스테릭 억제제입니다.
표적
EGFR mutants
시험관 내(In vitro)
EAI045는 H1975 세포에서 EGFR Y1173 인산화를 강력하게 억제하지만 (최대 절반 유효 농도 (EC50)=2nM), 야생형 EGFR을 가진 각질세포주인 HaCaT 세포에서는 억제하지 않습니다. 돌연변이 EGFR의 강력한 억제에도 불구하고, 이 화합물은 10μM에 이르는 고농도에서도 H1975 및 H3255 세포주에서 항증식 효과를 보이지 않습니다. L858R/T790M 돌연변이를 IC50 3 nM로 억제합니다. 그러나 이 화합물은 L858R/T790M 돌연변이를 보유한 H1975 NSCLC 세포주에서 EGFR 자가인산화를 완전히 없애지는 못합니다. 이합체화 결함/독립 돌연변이는 이에 현저히 더 민감합니다. EGFR 이합체화는 키나아제 효소 활성화에 필요하므로, 이 화학물질은 EGFR 헤테로이합체/비대칭 이합체의 한 소단위에 대해 활성을 가질 수 있습니다.
생체 내(In Vivo)
EAI045를 이용한 마우스 약동학 연구는 20mg/kg 투여 후 최대 혈장 농도 0.57μM, 반감기 2.15시간, 경구 생체이용률 26%를 나타냅니다. EGFR 이합체화를 차단하는 세툭시맙과 병용하면, 이 화합물은 L858R/T790M 돌연변이 유발 폐암 마우스 모델에서 종양 성장을 현저히 감소시킵니다. 이 화학물질 단독으로 치료받은 마우스는 반응하지 않습니다. 세툭시맙과 병용하면 모든 3세대 EGFR TKI에 내성이 있는 것으로 알려진 L858R/T790M/C797S를 가진 마우스 모델에서도 현저한 종양 축소를 유도합니다. 이 화합물과 세툭시맙은 기계적 시너지 효과를 보입니다.
H1975, H3255 and HaCaT cell lines are plated in solid white 384-well plates at 500 cells per well in 10% FBS RPMI penicillin/streptomycin media. Using a Pin Tool, 50 nl of serial diluted compounds are transferred to the cells. After 3 days, cell viability is measured.
EGFR(TL) (bearing L858R/T790M point mutations) and EGFR(TD) (bearing exon19del/T790M point mutations) mice
용량
60 mg/kg
투여
by oral gavage
참조
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27251290/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27448564/
Sellecks EAI045 인용됨 2 출판물
Synthesis and preclinical evaluation of [11C]EAI045 as a PET tracer for imaging tumors expressing mutated epidermal growth factor receptor
[ EJNMMI Res, 2024, 14(1):19]
An UPLC-MS/MS method for the determination of EAI045 in plasma and tissues and its application to pharmacokinetic and distribution studies in rats.
[ Pharmazie, 2018, 73(11):630-634]
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