Elesclomol (STA-4783)

Elesclomol (STA-4783)은 Hs294T 세포에서 산화 스트레스를 나타내는 특징적인 전사 프로파일인 열 충격 스트레스 반응 유전자와 메탈로티오네인 유전자의 발현을 유의하게 유도합니다. 이 화합물 (100 nM)은 Ramos 버킷 림프종 B 세포에서 Hsp70 RNA 수준을 1시간에 4.8배, 6시간에 160배 증가시켰으며, 이는 세포 내 ROS 함량이 0.5시간 만에 20%, 6시간에 385% 증가하는 것과 일치하며, Hsp70의 유도는 항산화제 NAC 및 Tiron 전처리로 차단될 수 있습니다. 이는 산화 스트레스 유도를 통해 초기 및 후기 Apoptosis 세포 수를 3.7배 및 11배 증가시키며, 이는 NAC에 의해 완전히 차단될 수 있고, 정상 세포에는 거의 영향을 미치지 않습니다. [1] 이 약물은 SK-MEL-5, MCF-7 및 HL-60의 세포 생존력을 IC50 110 nM, 24 nM 및 9 nM로 각각 유의하게 억제합니다. [2] 이 화학 물질은 효모에서 구리 의존성 ROS 생성 및 세포 독성을 유도합니다. 특정 세포 단백질 표적을 통해 작용하는 대신, 미토콘드리아에서 발생하는 생물학적으로 일관된 일련의 과정인 전자 전달 사슬 (ETC)과 상호 작용하여 세포 소기관 내에서 높은 수준의 ROS를 생성하고 결과적으로 세포 사멸을 유도합니다. [3]

Elesclomol (STA-4783) (25-100 mg/kg)이 단독 제제로서 인간 유방암 (MDA435, MCF7 및 ZR-75-1), 폐암 (RER) 또는 림프종 (U937)의 누드 마우스 이종이식 모델에서 항종양 활성을 보이지는 않지만, 이 화합물은 종양 퇴행 및 마우스의 생존 기간 연장 측면에서 이 모델에서 화학 치료제의 효능을 실질적으로 향상시킵니다. [4]

• 세포주

  Hs294T, HSB2, and Ramos

• 농도

  Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~500 nM

• 배양 시간

  18, or 24 hours

• 방법

  Cells are treated with various concentrations of Elesclomol (STA-4783) for 18 or 24 hours. The level of intracellular ROS is monitored using the DCFDA probe, which emits a green fluorescence on oxidation. Cell death is determined by flow cytometry of cells double stained with Annexin V/FITC and propidium iodide (PI) using a Vybrant Apoptosis assay kit.

• 동물 모델

  Female CD-1 nude mice bearing established MDA435 breast cancer xenograft tumors

• 용량

  ~100 mg/kg

• 투여

  Intravenous injection