Tepotinib

카탈로그 번호S7067 배치:S706706

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기술 자료

화학식

C29H28N6O2
분자량 492.57 CAS 번호 1100598-32-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 25 mg/mL (50.75 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.06 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.000mg/ml (4.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Tepotinib은 4nM의 IC50을 가진 강력하고 선택적인 c-Met 억제제로, IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 및 Mer보다 c-Met에 대해 200배 이상 선택적입니다. 이 화합물은 autophagy를 유도합니다. 1단계.
표적
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
시험관 내(In vitro) EMD 1214063은 6nM의 IC50으로 A549 세포에서 HGF 유도 c-Met 인산화를 억제합니다. 이 화합물로 처리하면 9nM의 IC50으로 EBC-1 세포에서 c-Met 구성적 인산화가 현저하게 감소합니다. 이 화합물은 EBC-1, MKN-45 및 Hs746T 세포에서 1~10nM 범위에서 Grb2, Gab1, Sos, PLCγ 및 포스포이노시티드 3-키나제와 같은 c-Met 효소의 주요 하류 효과자의 인산화를 효과적으로 차단합니다. 이 화학 물질은 1nM 미만의 IC50으로 MKN-45 세포의 생존력을 상당히 억제합니다. (0.1nM만큼 낮은) 이 화합물로 처리하면 HGF 유도 NCI-H441 세포 이동을 억제하는 반면, 100nM에서 1μM 농도는 거의 완전히 이를 방지합니다.
생체 내(In Vivo) 10mg/kg 이상의 용량으로 EMD 1214063을 처리하면 최소 72시간 동안 Hs746T 이종이식 종양에서 c-Met 인산화가 90% 이상 억제됩니다. 이 화합물은 사이클린 D1 발현을 50% 이상 감소시키며, 이는 100mg/kg 용량으로 처리 후 96시간 후에도 지속됩니다. 이 화학 물질로 처리하면 p27 및 절단된 caspase-3의 일시적인 유도도 관찰됩니다. (15mg/kg, 매일) 처리하면 c-Met이 증폭, 과발현 및 리간드 독립적으로 활성화되는 위암 이종이식편 Hs746T의 완전한 퇴행을 유도합니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Human gastric carcinoma xenografts Hs746T

  • 용량

    15 mg/kg

  • 투여

    daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23553846/

고객 제품 검증

Ectopic expression of a RNAi-resistant SMARCE1 cDNA resensitizes SMARCE1-knockdown cells to MET inhibition in MET-amplified NSCLC cells. The above-described cells were grown in the absence or presence of 300 nM Crizotinib, 150 nM EMD1214063, or 150 nM PHA665752. Cells were then fixed, stained and photographed after 12 days (untreated) or 28 days (treated).

데이터 출처 [ , , Cell Research, 2015, 25: 445-458 ]

HCC827 and PC9 cells cultured with CAF-CM were treated with c-met inhibitor Tepotinib (100 nM) or/and IGF1R inhibitor NVP-AEW541 (2 μM), protein expression was determined by western blot. *P<0.05

데이터 출처 [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(3):793-803 ]

Anti-viral activity of the kinase inhibitor EMD 1214063. (A) Inhibition of different viruses with EMD 1214063. Monolayers of A549 cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with the different viruses (MOI = 0.3) in presence of drug. After 1 h, cells were washed with medium containing 20 mM ammonium chloride. Infection o 1212 f rLCMV-LASVGP and LCMV were detected after 16 h by IFA as in (2B). IAV infection was assessed after 6 h by staining for IAV N protein, whereas AdV was detected via its EGFP reporter in direct fluorescence after 24 h (means + SD, n = 3). (B) Representative images of inhibition experiments. LCMV and IAV antigens are in red, EGFP in green, nuclei are stained with DAPI (blue), bar = 100 μM. (C) Anti-viral effect of EMD 1214063 in primary human respiratory epithelial cells. Monolayers of primary human bronchiolar epithelial cells isolated from human bronchi were cultured in M96 plates for four days to obtain closed monolayers. Cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with rLCMV-LASVGP (LASV) and rLCMV-VSVG (VSV) at 1000 PFU/well for 1 h. Cells were washed and infection detected by IFA after 16 hours as in (2B). Data are means + SD, n = 3.

데이터 출처 [ , , J Virol, 2016, 90(14):6412-29. ]

Sellecks Tepotinib 인용됨 23 출판물

PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
Efficacy of amivantamab, a bi-specific antibody targeting EGFR and MET, in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer cell lines [ Lung Cancer, 2025, 201:108415] PubMed: 39922174
TWIST1 is a critical downstream target of the HGF/MET pathway and is required for MET driven acquired resistance in oncogene driven lung cancer [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-02987-5] PubMed: 38485737
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769] PubMed: 38339049
Bladder cancer organoids as a functional system to model different disease stages and therapy response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2214] PubMed: 37072390
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958] PubMed: 37715310
Responses to the Tepotinib in Gastric Cancers with MET Amplification or MET Exon 14 Skipping Mutations and High Expression of Both PD-L1 and CD44 [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3444] PubMed: 35884507

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