LGX818 (Encorafenib)

카탈로그 번호S7108 배치:S710802

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기술 자료

화학식

C22 H27 Cl F N7 O4 S
분자량 540.01 CAS 번호 1269440-17-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (185.18 mM)
Ethanol 100 mg/mL (185.18 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Encorafenib은 B-RAF(V600E)를 발현하는 세포에서 선택적 항증식 및 세포자멸사 활성을 가진 매우 강력한 RAF 억제제로 EC50은 4nM입니다. 3상.
표적
B-Raf (V600E)
시험관 내(In vitro)

A375 (BRAFV600E) 인간 흑색종 세포주에서 Encorafenib (LGX818)은 phospho-ERK (EC50 = 3 nM)를 억제하여 강력한 증식 억제 (EC50 = 4 nM)를 유도합니다. 100개 키나아제 패널에 대해 유의미한 활성은 관찰되지 않으며 (IC50 > 900 nM), 야생형 BRAF를 발현하는 400개 이상의 세포주 증식을 억제하지 않습니다. 이 화합물의 높은 효능에 기여하는 것은 다른 RAF 억제제에서는 관찰되지 않는 BRAFV600E로부터의 매우 느린 해리 속도입니다. 생화학적 분석에서 해리 반감기는 >24시간으로, 이는 약물 세척 후 세포에서 표적 억제가 지속됨을 의미합니다.

생체 내(In Vivo)

Encorafenib (LGX818)은 우수한 약리학적 프로필에 기여하는 독특한 생화학적 특성을 가진 강력하고 선택적인 RAF 키나아제 억제제입니다. 인간 흑색종 이종이식 모델 (BRAFV600E)에서 단일 용량 PK/PD 연구에서 6 mg/kg만큼 낮은 경구 용량으로 이 화합물을 처리한 결과, 약물이 순환계에서 제거된 후에도 phospho-MEK가 강력하게 (75%) 그리고 지속적으로 (>24시간) 감소했습니다. 이는 면역 결핍 마우스 및 랫트에서 1 mg/kg만큼 낮은 용량으로 성장시킨 여러 BRAF 변이 인간 종양 이종이식 모델에서 종양 퇴행을 유도합니다. 시험관 내 데이터와 일치하게, BRAF 야생형 종양에 대해서는 300 mg/kg bid 용량까지 비활성이며, 양호한 내약성과 노출의 선형 증가를 보입니다. 효능은 또한 질병 관련성이 더 높은 자발성 전이성 흑색종 및 흑색종 뇌 전이 모델에서도 달성됩니다.

특징 경구 생체이용률이 높은 RAF 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    A375 cells

  • 농도

    40 nM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Encorafenib (LGX818) was incubated with cells at different concentrations for 24 h.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Female nude mice bearing A375 (BRAF V600E) human melanoma tumor xenografts

  • 용량

    5 mg/kg

  • 투여

    Oral

참조

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

고객 제품 검증

<p>Whole cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 h were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK and β-Actin. Experiment shown is a representative of three independent experiments.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214

<p>(E) A375 and G361 cells were transfected with GFP-mRFP-LC3 for 24 h, then they were treated the same as in (D) for 4 and 24 h. Images were taken with a confocal microscope.</p>

, , Cancer Lett, 2016, 370(2):332-44.

Sellecks LGX818 (Encorafenib) 인용됨 39 출판물

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel CDK2/CDK9 inhibitor fadraciclib targets cell survival and DNA damage pathways and synergizes with encorafenib in human colorectal cancer cells with BRAF(V600E) [ Oncogenesis, 2025, 14(1):27] PubMed: 40769976
Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Second-generation BRAF inhibitor Encorafenib resistance is regulated by NCOA4-mediated iron trafficking in the drug-resistant malignant melanoma cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):2422] PubMed: 39827294
Adaptive Plasticity Tumor Cells Modulate MAPK-Targeting Therapy Response in Colorectal Cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634215] PubMed: 39896605
Ubiquitin-specific protease 22 controls melanoma metastasis and vulnerability to ferroptosis through targeting SIRT1/PTEN/PI3K signaling [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e684] PubMed: 39135915
Cell-specific models reveal conformation-specific RAF inhibitor combinations that synergistically inhibit ERK signaling in pancreatic cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(9):114710] PubMed: 39240715
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combined RAF and MEK Inhibition to Treat Activated Non-V600 BRAF-Altered Advanced Cancers [ Oncologist, 2024, 29(1):15-24] PubMed: 37616543

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