ENMD-2076

카탈로그 번호S1181 배치:S118101

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기술 자료

화학식

C21H25N7
분자량 375.47 CAS 번호 934353-76-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 105 mg/mL (279.64 mM)
Water 1 mg/mL (2.66 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.66 mM)
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 ENMD-2076은 Aurora A 및 Flt3에 대해 IC50 14 nM 및 1.86 nM의 선택적 활성을 가지며, Aurora B보다 Aurora A에 대해 25배 선택적이고 RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR 및 PDGFRα에 대해서는 효능이 낮습니다. 이 화합물은 IC50 0.025~0.7 μM로 광범위한 인간 고형암 및 조혈암 세포주의 성장을 억제하며, 이는 세포자멸사 및 G2/M기 세포주기 정지를 유도합니다. 2상.
표적
FLT3
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 더 보기
1.86 nM 10.4 nM 14 nM 15.9 nM 20.2 nM
시험관 내(In vitro) ENMD-2076은 FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 및 PDGFRα를 포함하여 혈관신생에 관련된 여러 키나아제에 대한 활성을 나타내며, IC50은 1.86-120 nM입니다. 이 화합물은 IC50 0.025~0.7 μM로 광범위한 인간 고형암 및 조혈암 세포주의 성장을 억제하며, 이는 세포자멸사 및 G2/M기 세포주기 정지를 유도합니다. 유방암, 결장암, 흑색종, 백혈병 및 다발성 골수종 세포주에서 유래한 종양 이종이식 모델에서 종양 성장의 퇴행 또는 완전 억제를 유도합니다. 이 화학물질은 ENMD-981693의 L (+) 주석산염입니다. 골수종 세포주(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 및 원발성 세포에 대해 2.99~7.06 μM의 IC50으로 유의미한 세포독성을 나타내며, 이는 세포자멸사를 유도합니다. 이 화합물은 조혈 전구세포에 대한 낮은 세포독성을 나타냅니다. 포스포이노시티드 3-키나아제/Akt 경로를 억제하고 서비빈 및 X-연관 세포자멸사 억제제를 하향 조절합니다. 또한 오로라 A 및 B 키나아제를 억제하고 G2/M 세포주기 정지를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) ENMD-2076은 HT29 이종이식 모델에서 Flt3뿐만 아니라 VEGFR2/KDR 및 FGFR1/2의 활성화에 지속적인 억제 효과를 나타냅니다. 이 화합물은 MDA-MB-231 이종이식 모델에서 새로운 혈관 형성을 방지하고 형성된 혈관을 퇴행시킬 수 있습니다. 이 화학 물질의 경구 치료(50, 100, 200 mg/kg/일)는 H929 인간 형질세포종 이종이식편에서 인산화 히스톤 3(pH3), Ki-67 및 혈관신생의 유의미한 감소와 절단된 카스파제-3의 유의미한 증가와 함께 종양 성장을 억제합니다.
특징 다중 표적, 항증식, 친세포자멸사 활성, 항혈관신생.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    재조합 Aurora A 및 B 키나아제 효소와 적절한 PanVera Z'-Lyte 키나아제 분석 키트를 구매했습니다. 분석은 키나아제 분석 완충액(50 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 5 mM EGTA, 0.05% Brij-35)에 2 mM DTT를 보충하여 수행했습니다. 활성은 각 효소의 겉보기 Km에 해당하는 ATP 농도와 1시간 후 펩타이드 기질의 약 30% 인산화를 유도하는 효소 농도에서 결정했습니다. 상대 효소 활성 대 이 화합물 농도의 용량-반응 곡선은 Grafit으로 플롯팅하고 IC50 값 계산에 사용했습니다. 100가지 키나아제 효소 패널에 대한 이 화학 물질의 효능은 SelectScreen 키나아제 프로파일링 서비스를 사용하여 결정했습니다. ATP 농도는 각 효소의 겉보기 Km 또는 겉보기 Km에 도달할 수 없는 경우 100 μM이었습니다. ENMD-2076 유리 염기 농도 1 μM에서 억제율을 결정했습니다. 유의미한 억제가 관찰된 키나아제의 경우, 전체 10점 용량-반응 곡선을 생성하여 IC50 값을 결정했습니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Human leukemia cell lines including MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7; Solid tumor cell lines and HUVEC including PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3 and HUVEC

  • 농도

    0.3 nM - 125 μM

  • 배양 시간

    48 or 96 hours

  • 방법

    The antiproliferative effect of ENMD-2076 on adherent tumor cell lines is measured by plating 500 cells per well in a 96-well plate and incubating with this compound for 96 hours. Cellular proliferation is measured using the sulforhodamine B assay. The leukemia-derived, nonadherent cell lines are assayed by plating 5 × 103 cells per well in a 96-well plate. The cells are incubated with this chemical for 48 hours and then survival is assayed using the Alamar Blue reagent. To measure the effect of this compound on VEGF- and fibroblast growth factor (FGF)-induced proliferation of human umbilical vein endothelial cell (HUVEC), cells are serum starved for 6 hours, then treated with this chemical free base, and stimulated with 5 ng/mL bFGF or 25 ng/mL VEGF (R and D Systems) for 72 hours. Cell proliferation is measured using WST-
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Tumor models including HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11 and HL60 are established in CB.17 SCID or NCr nude mice.

  • 용량

    ~300 mg/kg

  • 투여

    Administered orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

고객 제품 검증

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of ENMD-2076.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>ENMD-2076 has benn tested it on two different neurobiastoma cell lines(SK-N-BE(2) and CHP-134),being calculated the IC50 by a WST-1(Roche) proliferation assay, as shown in the table below. Its in vitro activity is in the micromolar range and has a comparable effect on both lines.VX-680 was used as standard, and it proved more potent on CHP-134 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>Neurospheres were obtained growing CHP-134 cells in a selective medium (DMEMF12, B27, EGF, bFGF, L-Glut). The cells were grown in 96-well plates to confluence and treated with ENMD-2076 for 24 h. The toxic effect was measured by a WST-1 chromogenic assay. It appears that the bulk cell line is more sensitive to treatment that the neurospheres.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>SDS-PAGE of CHP-134 cells extracts after 24 h exposure to the indicated drug and concentration. N-myc levels were evaluated and compared to beta actin used as house-keeping protein. Aurora A blockade seems to diminish N-myc expression or stability.</p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Trento

Sellecks ENMD-2076 인용됨 10 출판물

Identification of chemical inhibitors targeting long noncoding RNA through gene signature-based high throughput screening [ Int J Biol Macromol, 2025, 292:139119] PubMed: 39722392
A modular master regulator landscape controls cancer transcriptional identity [ Cell, 2021, 184(2):334-351.e20] PubMed: 33434495
Tumor immunological phenotype signature-based high-throughput screening for the discovery of combination immunotherapy compounds [ Sci Adv, 2021, 7(4)eabd7851] PubMed: 33523948
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
The radiosensitizing effect of the aurora kinase inhibitors, ENMD-2076, on canine mast cell tumours in vitro. [Shiomitsu K, et al. Vet Comp Oncol, 2016, 14(1):13-27] PubMed: 23763774
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Src-kinase inhibitors sensitize human cells of myeloid origin to Toll-like-receptor–induced interleukin 12 synthesis. [Wölfl M, et al. Blood, 2013, 122(7):1203-13] PubMed: 23836556
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506
The radiosensitizing effect of the aurora kinase inhibitors, ENMD-2076, on canine mast cell tumours in vitro. [Shiomitsu K, et al. Vet Comp Oncol, 2013, 10.1111/vco.12046] PubMed: 23763774
Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells [Bao NR, et al. Int J Clin Exp Pathol, 2013, 6(10):2082-91] PubMed: 24133586

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