ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid

카탈로그 번호S2018 배치:S201801

인쇄

기술 자료

화학식

C25H31N7O6
분자량 525.56 CAS 번호 1291074-87-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (190.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (57.08mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid는 ENMD-2076의 타르타르산으로, Aurora A와 Flt3에 대해 선택적인 활성을 가지며 IC50은 각각 14 nM과 1.86 nM입니다. Aurora A에 대해 Aurora B보다 25배 더 선택적이며 VEGFR2/KDR, VEGFR3, FGFR1, FGFR2 및 PDGFRα에 대해서는 덜 강력합니다. 2상.
표적
FLT3 RET Aurora A VEGFR3/FLT4 Src 더 보기
1.86 nM 10.4 nM 14 nM 15.9 nM 20.2 nM
시험관 내(In vitro) ENMD-2076은 FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 및 PDGFRα를 포함하여 Angiogenesis에 관련된 여러 키나아제에 대한 활성을 나타내며 IC50은 1.86-120 nM입니다. ENMD-2076은 광범위한 인간 고형암 및 조혈모세포 암세포주의 성장을 IC50 0.025-0.7 μM로 억제하여 세포자멸사 및 G2/M기 정지를 유도합니다. ENMD-2076은 유방암, 대장암, 흑색종, 백혈병 및 다발성 골수종 세포주에서 유래한 종양 이종이식 모델에서 종양 성장 퇴행 또는 완전 억제를 유도합니다. ENMD-2076은 ENMD-981693의 L(+)-타르타르산염입니다. ENMD-2076은 골수종 세포주(IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) 및 1차 세포에 대해 2.99~7.06 μM의 IC50으로 상당한 세포독성을 보이며 세포자멸사를 유도합니다. ENMD-2076은 조혈 전구세포에 대한 낮은 세포독성을 나타냅니다. ENMD-2076은 포스포이노시티드 3-키나아제/Akt 경로를 억제하고 서바이빈과 X-연관 세포자멸사 억제제를 하향 조절합니다. ENMD-2076은 또한 Aurora A 및 B 키나아제를 억제하고 G2/M 세포 주기 정지를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) ENMD-2076은 HT29 이종이식 모델에서 Flt3뿐만 아니라 VEGFR2/KDR 및 FGFR1/2의 활성화에 지속적인 억제 효과를 나타냅니다. ENMD-2076은 MDA-MB-231 이종이식 모델에서 새로운 혈관 형성을 방지하고 형성된 혈관을 퇴행시킬 수 있습니다. ENMD-2076 (50, 100, 200 mg/kg/일) 경구 투여는 H929 인간 형질세포종 이종이식편에서 인산화 히스톤 3(pH3), Ki-67 및 Angiogenesis의 유의미한 감소와 절단된 카스파제-3의 유의미한 증가와 함께 종양 성장을 억제합니다.
특징 다기능 분자: 다중 표적, 항증식성, 전-세포자멸사 활동 및 항-Angiogenesis 활동.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    재조합 Aurora A 및 B 키나아제 효소와 적절한 PanVera Z'-Lyte 키나아제 분석 키트는 구매됩니다. 분석은 키나아제 분석 완충액(50 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 5 mM EGTA, 0.05% Brij-35)에 2 mM DTT를 보충하여 수행됩니다. 활성은 각 효소에 대한 겉보기 Km과 동일한 ATP 농도와 1시간 후 펩타이드 기질의 약 30% 인산화를 유도하는 효소 농도에서 결정됩니다. 상대 효소 활성 대 ENMD-2076 농도의 용량-반응 곡선은 Grafit으로 플로팅되고 IC50 값을 계산하는 데 사용됩니다. 100개 키나아제 효소의 선택 패널에 대한 ENMD-2076 유리 염기의 효능은 SelectScreen 키나아제 프로파일링 서비스를 사용하여 결정됩니다. ATP 농도는 각 효소의 겉보기 Km 또는 겉보기 Km에 도달할 수 없는 경우 100 μM입니다. ENMD-2076 유리 염기 농도 1 μM에서 억제율이 결정됩니다. 유의미한 억제가 관찰되는 키나아제의 경우, 전체 10점 용량-반응 곡선을 생성하여 IC50 값이 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Human leukemia cell lines including MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7; Solid tumor cell lines and HUVEC including PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3 and HUVEC

  • 농도

    ~125 μM

  • 배양 시간

    48 or 96 hours

  • 방법

    The antiproliferative effect of ENMD-2076 on adherent tumor cell lines is measured by plating 500 cells per well in a 96-well plate and incubating with ENMD-2076 for 96 hours. Cellular proliferation is measured using the sulforhodamine B assay. The leukemia-derived, nonadherent cell lines are assayed by plating 5 × 103 cells per well in a 96-well plate. The cells are incubated with ENMD-2076 for 48 hours and then survival is assayed using the Alamar Blue reagent. To measure the effect of ENMD-2076 on VEGF- and fibroblast growth factor (FGF)-induced proliferation of human umbilical vein endothelial cell (HUVEC), cells are serum starved for 6 hours, then treated with ENMD-2076 free base, and stimulated with 5 ng/mL bFGF or 25 ng/mL VEGF (R and D Systems) for 72 hours. Cell proliferation is measured using WST-
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Tumor models including HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11 and HL60 are established in CB.17 SCID or NCr nude mice.

  • 용량

    ~300 mg/kg

  • 투여

    Administered orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/

고객 제품 검증

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of ENMD-2076.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>ENMD-2076 has benn tested it on two different neurobiastoma cell lines(SK-N-BE(2) and CHP-134),being calculated the IC50 by a WST-1(Roche) proliferation assay, as shown in the table below. Its in vitro activity is in the micromolar range and has a comparable effect on both lines.VX-680 was used as standard, and it proved more potent on CHP-134 cells.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>Neurospheres were obtained growing CHP-134 cells in a selective medium (DMEMF12, B27, EGF, bFGF, L-Glut). The cells were grown in 96-well plates to confluence and treated with ENMD-2076 for 24 h. The toxic effect was measured by a WST-1 chromogenic assay. It appears that the bulk cell line is more sensitive to treatment that the neurospheres.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>SDS-PAGE of CHP-134 cells extracts after 24 h exposure to the indicated drug and concentration. N-myc levels were evaluated and compared to beta actin used as house-keeping protein. Aurora A blockade seems to diminish N-myc expression or stability.</p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Trento

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.