Entinostat (MS-275)

카탈로그 번호S1053 배치:S105301

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기술 자료

화학식

C21H20N4O3
분자량 376.41 CAS 번호 209783-80-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 75 mg/mL (199.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Entinostat (MS-275, SNDX-275)는 세포 없는 분석에서 HDAC1 및 HDAC3을 0.51 μM 및 1.7 μM의 IC50으로 강력하게 억제하며, 이는 HDAC 4, 6, 8, 10과 비교된다. 이 화합물은 autophagy 및 apoptosis를 유도한다. 3상.
표적
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)
0.51 μM 1.7 μM
시험관 내(In vitro) Entinostat (MS-275)는 2'-아미노 그룹에 의해 HDAC에 대한 억제력을 보인다. K562 세포에서 p21WAF1/CIP1과 젤솔린의 축적을 유도하고, A2780 세포에서 S-phase 세포를 감소시키고 G1-phase 세포를 유도할 수 있다. 이 화합물은 A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St 및 HCT-15를 포함한 인간 종양 세포주의 증식을 IC50 41.5 nM에서 4.71 μM로 억제하며, 이는 HAD-억제에 기인한다. 다른 HDAC (4, 6, 8, 10)에는 IC50 약/100 μM 이상으로 민감하지 않다. U937, HL-60, K562, Jurkat을 포함한 인간 백혈병 및 림프종 세포에 대해 강력한 억제력을 보인다. MS-275는 또한 cyclin D1 및 항아폽토시스 단백질 Mcl-1 및 XIAP의 발현을 감소시킨다.
생체 내(In Vivo) Entinostat (MS-275)는 49 mg/kg에서 HCT-15를 제외한 인간 종양 이종이식편에 대해 뛰어난 항종양 활성을 보인다. 이는 고형 및 혈액암 모두에서 유망한 치료 잠재력을 보여주며, 생리적 및 비정상적 유전자 발현 조절도 보여준다. IL-2와 결합할 때, 이 화합물은 신장 세포 암종 이종이식 모델에서 T 조절 세포 감소 및 비장 세포 증가로 인해 뛰어난 항종양 활성을 보인다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[6]
  • 표준 HDAC 분석

    쥐 간 효소는 HDAC 완충액으로 1:6 희석된다. 재조합 인간 HDAC는 HDAC 완충액으로 1:4 희석된다. 표준 HDAC 분석의 경우, 60 μL의 HDAC 완충액을 10 μL의 희석된 효소 용액과 30 °C에서 혼합한다. HDAC 반응은 HDAC 완충액에 30 μL의 기질 용액을 첨가한 후 30 °C에서 30분간 배양하여 시작된다. 반응은 100 μL의 트립신 용액 (50 mM Tris-HCl [pH 8.0], 100 mM NaCl, 2 μM TSA에 10 mg/ml 트립신)을 첨가하여 중단된다. 30 °C에서 20분간 배양한 후, 460 nm (λex = 390 nm)에서 형광을 측정하여 AMC의 방출을 모니터링한다. 형광 강도는 유리 AMC를 사용하여 보정된다. 표준 시간 경과 실험의 경우, 초기 100 μL HDAC 반응에 20 pmol의 기질이 사용된다. Km 및 Vmax 값은 2–50 pmol의 기질의 효소적 분해에 의해 생성된 형광 AMC를 측정하여 결정된다. 실험 데이터는 Hanes 플롯을 사용하여 분석된다. AMC 신호는 효소 없이 완충액과 기질이 있는 블랭크를 기준으로 기록된다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St and HCT-15 cells

  • 농도

    ~ 10 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Cancer cells (5 × 103) are seeded into each well of 96-well plates and cultured with graded concentrations of Entinostat (MS-275) for 3 days. The cells are stained with 0.1 mg/mL neutral red for 1 hour in a CO2-incubator, and, after aspiration of the medium, OD540 of the neutral red solubilized with 50 μL of ethanol and 150 μL of 0.1 M Na2HPO4 is measured. The IC50 value is determined by plotting growth inhibition of the cells against the logarithm of the drug concentration.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    A2780, HT-29, HTC-15, KB-3-1, 4-1St, St-4, Capan-1 and Calu-3 cells are injected subcutaneously into the flank of nude mice.

  • 용량

    12.3, 24.5 and 49 mg/kg

  • 투여

    Administered orally once daily 5 days per week for 4 weeks

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10200307/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/7_Supplement/567.2.abstract?sid=570927c9-edf5-40d3-a10d-e404e8be205b
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12839953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20451583/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17671140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573699/

고객 제품 검증

(A) U87 cells were cultured in the presence of DMSO, 1 uM MS-275 alone, 100 ng/ml IFN-λ1 alone, or both for the course of 4 d. Cell numbers were manually determined by hemacytometer counting at the indicated time points. (B, F) Cell proliferation of U87 cells or U87 spheroids in 3D culture with indicated treatment were performed using the WST-1 assay, which measures active cellular metabolism. (C) U87 spheroid formation in 3D culture was photographed at day 14 in culture (representative images are shown; 200x magnification). (D-E) Quantification of the relative sizes and numbers of U87 spheroids in (C). (G) Cell cycle analysis was performed in U87 cells with indicated treatment using propidium iodide staining. Numbers in the histogram show fractions (percent) of sub-G1, N, 2N, and polyploidy from left to right. (H) U87 cells with indicated treatment were stained with Annexin V-FITC and 7-AAD. Numbers indicate the percentage of FITC-positive cells (upper left quadrant). FITC, fluorescein isothiocyanate; 7-AAD, 7-Aminoactinomycin. In all panels, data represent the mean and SEM of at least three experiments.

데이터 출처 [ PLoS Biol , 2014 , 12, e1001758 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

데이터 출처 [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

데이터 출처 [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

B. Confluent quiescent foreskin fibroblasts were treated with HDAC1 inhibitor or vehicle for 24 hours. Type I procollagen protein levels in whole cell lysates were determined by immunoblotting. A representative result of three independent experiments is shown. The band density wasevaluated by densitometry. C. Under the same conditions, mRNA levels of the α1(I) collagen (COL1A1) gene were determined using reversetranscription quantitative real-time PCR. The graph represents -fold change in COL1A1 mRNA levels in comparison to unstimulated controls, whichwere arbitrarily set at 100. The mean and SD from three separate experiments are shown. * p<0.05 versus control cells treated with vehicle.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8, e74930 ]

Sellecks Entinostat (MS-275) 인용됨 437 출판물

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
PROX1 is an early driver of lineage plasticity in prostate cancer [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e187490] PubMed: 40454483
Early growth response 1 as a key regulator of PD-L1 expression and immune evasion in extranodal NK/T-cell lymphoma [ Blood Cancer J, 2025, 15(1):108] PubMed: 40514360
HDAC1 acts as a tumor suppressor in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma: implications for HDAC inhibitor therapy [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02584-9] PubMed: 40175628
Stochastic demethylation and redundant epigenetic suppressive mechanisms generate highly heterogeneous responses to pharmacological DNA methyltransferase inhibition [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):21] PubMed: 39844304
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Epigenomic regulation of stemness contributes to the low immunogenicity of the most mutated human cancer [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00332-8] PubMed: 40250424
Pharmacologically induced proteolysis of histone deacetylase-6 attenuates influenza virus replication despite limited anti-tumor effects [ Life Sci, 2025, 363:123401] PubMed: 39814129
HDAC1-3 inhibition triggers NEDD4-mediated CCR2 downregulation and attenuates immunosuppression in myeloid-derived suppressor cells [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(3):81] PubMed: 39891718

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