EPZ005687

카탈로그 번호S7004 배치:S700401

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기술 자료

화학식

C32H37N5O3
분자량 539.67 CAS 번호 1396772-26-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 2 mg/mL (3.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 EPZ005687은 세포가 없는 분석에서 24 nM의 Ki를 가지는 강력하고 선택적인 EZH2 억제제이며, EZH1에 대해 50배, 다른 15가지 단백질 메틸전달효소에 대해 500배의 선택성을 보입니다.
표적
EZH2
(Cell-free assay)
24 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

EPZ005687은 54 nM의 IC50 값으로 PRC2 효소 활성의 농도 의존적 억제를 보여줍니다. 이는 PRC2 효소 활성의 직접적인 억제제이며, PRC2 서브유닛 간의 단백질-단백질 상호작용을 방해함으로써 작용하지 않습니다. 이 화합물은 EZH2 SET 도메인의 SAM 포켓에 결합하며 EZH2 효소 활성의 SAM 경쟁적 억제제입니다. 이 화학 물질의 친화도는 야생형 및 Tyr641 돌연변이 EZH2를 포함하는 PRC2 복합체에 대해 유사하지만(2배 범위 내), A677G 돌연변이 효소에 대해서는 상당히 더 큰 친화도(5.4배)를 보입니다. 이는 다양한 림프종 세포에서 H3K27 메틸화를 감소시킵니다. 이형접합 Tyr641 또는 Ala677 돌연변이 세포에서 강력한 세포 사멸을 보이며, 야생형 세포의 증식에는 최소한의 영향을 미칩니다. 이 화합물은 세포 주기의 G1 상을 증가시키고, S 및 G2/M 상에서는 상관적으로 감소시킵니다. Tyr641 돌연변이 림프종 세포주에서 이는 알려진 EZH2 표적 유전자의 탈억제를 유도하고 EZH2 Tyr641 돌연변이에 의해 특이적으로 억제되는 유전자에 영향을 미칠 수 있습니다.

생체 내(In Vivo)

메틸전달효소 EZH2의 선택적 억제제인 EPZ005687은 EZH2-SOD1-ROS 의존적인 방식으로 TAC 유도 PAH의 발달을 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 생화학적 효소 분석

    화합물은 1X 분석 버퍼(20mM Bicine [pH 7.6], 0.002% Tween-20, 0.005% 소 피부 젤라틴 및 0.5mM DTT)에서 40μL/웰 5nM PRC2(50μL 중 최종 분석 농도는 4nM)와 함께 30분 동안 배양됩니다. 분석 버퍼 3 H-SAM, 비표지 SAM, C-말단 바이오틴을 포함하는 히스톤 H3 잔기 21-44를 나타내는 펩타이드(C-말단 아미드 캡 라이신에 부착)로 구성된 10μL/웰 기질 혼합물을 첨가하여 반응을 시작합니다(두 기질 모두 최종 반응 혼합물에 각각의 Km 값으로 존재하며, 이는 '균형 조건'이라고 하는 분석 형식입니다). 각 효소에 대한 최종 기질 농도와 기질 펩타이드의 메틸화 상태가 표시됩니다. 반응은 실온에서 90분 동안 배양되고 10μL/웰 600μM 비표지 SAM으로 퀸칭된 다음, 384웰 플래시플레이트로 옮겨 30분 후 세척합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    OCI-LY19, WSU-DLCL2, Pfeiffer

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    11 days

  • 방법

    Plating densities are determined for each cell line on the basis of linear log-phase growth. Cells are counted and split back to the original plating density in fresh medium with EPZ005687 on days 4 and 7.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Balb/c mice

  • 용량

    10 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023262/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29854032/

고객 제품 검증

<p>Western blot analysis of day 7 lysates from LX92 lysates treated with various EZH2 inhibitors.</p>

, , Oncogene, 2015, 34(48):5869-78.

<p>Treatment with EPZ (20 μM) or GSK (10 μM), inhibitors for EHZ2, for 48 h significantly up-regulated the amounts of 11β-HSD2 mRNA and protein in trophoblasts. n = 4. Ctr, control.</p>

, , J Biol Chem, 2017, 292(18):7578-7587

Representative images of OPCs treated for 72 h with the indicated EZH2 inhibitors. All treatments are at 2 μM. Scale bar, 100 μm.

데이터 출처 [ , , Nature, 2018, 560(7718):372-376 ]

Sellecks EPZ005687 인용됨 23 출판물

Differential regulation of mesoscale chromosome conformations in osteoblasts and osteosarcoma [ Genome Biol, 2025, 26(1):307] PubMed: 41013666
Dietary phytosterols induce infertility in female mice via epigenomic modulations [ Commun Biol, 2024, 7(1):1535] PubMed: 39562830
EZH2-H3K27me3-mediated silencing of mir-139-5p inhibits cellular senescence in hepatocellular carcinoma by activating TOP2A [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):320] PubMed: 38008711
Role of EZH2-mediated H3K27me3 in placental ADAM12-S expression: implications for fetoplacental growth [ BMC Med, 2022, 20(1):189] PubMed: 35610640
Remarkable Synergy When Combining EZH2 Inhibitors with YM155 Is H3K27me3-Independent [ Cancers (Basel), 2022, 15(1)208] PubMed: 36612203
H3.3-K27M drives neural stem cell-specific gliomagenesis in a human iPSC-derived model [ Cancer Cell, 2021, 39(3):407-422.e13] PubMed: 33545065
Targeting EZH2-mediated methylation of histone 3 inhibits proliferation of pediatric acute monocytic leukemia cells in vitro [ Cancer Biol Ther, 2021, 22(4):333-344] PubMed: 33978549
Targeting p53 and histone methyltransferases restores exhausted CD8+ T cells in HCV infection. [ Nat Commun, 2020, 11(1):604] PubMed: 32001678
EZH2-mediated Epigenetic Silencing of miR-29/miR-30 targets LOXL4 and contributes to Tumorigenesis, Metastasis, and Immune Microenvironment Remodeling in Breast Cancer [ Theranostics, 2020, 10(19):8494-8512] PubMed: 32754259
Selective Sensitivity of EZH2 Inhibitors Based on Synthetic Lethality in ARID1A-deficient Gastric Cancer [ Gastric Cancer, 2020, 10.1007/s10120-020-01094-0] PubMed: 32506298

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