Flavopiridol (Alvocidib) HCl

카탈로그 번호S2679 배치:S267905

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기술 자료

화학식

C21H20ClNO5.HCl
분자량 438.3 CAS 번호 131740-09-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 88 mg/mL (200.77 mM)
Water 37 mg/mL (84.41 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Flavopiridol (Alvocidib) HCl은 ATP와 경쟁하여 CDK1, CDK2, CDK4 및 CDK6을 포함한 CDKs를 억제하며, 무세포 분석에서 IC50는 약 40 nM입니다. CDK7보다 CDK1/2/4/6에 대해 7.5배 더 선택적입니다. Flavopiridol은 처음에 EGFR 및 PKA를 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. Flavopiridol HCl은 Autophagy 및 ER 스트레스를 유도합니다. Flavopiridol HCl은 HIV-1 복제를 차단합니다. 1/2상.
표적
CDK1
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)		 CDK4
(Cell-free assay)		 CDK6
(Cell-free assay)		 CDK7
(Cell-free assay)
40 nM 40 nM 40 nM 40 nM 300 nM
시험관 내(In vitro) Flavopiridol은 처음에는 상피 Cell Cycle 성장 인자 수용체와 단백질 키나아제 A (IC50 = 21 및 122 μM)를 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. Flavopiridol은 나중에 60개의 인간 종양 Cell Cycle주 패널을 대상으로 한 국립암연구소 개발 치료 프로그램에서 시험했을 때, 더 생리학적으로 관련 있는 농도 (IC50 = 66 nM)에서 Cell Cycle 증식을 억제하는 것으로 나타났습니다. Flavopiridol은 시간 및 농도 의존적으로 인간 유방암 Cell Cycle에서 CDK2 및 CDK4 억제와 함께 G1 정지를 유도합니다. Flavopiridol의 단기 처리 (약 12시간)는 SUDHL4, SUDHL6 (B Cell Cycle주), Jurkat 및 MOLT4 (T Cell Cycle주), HL60 (골수 Cell Cycle)을 포함한 조혈 Cell Cycle주에서 Cell Cycle 고사를 유도합니다. 클론 형성 분석에서 Flavopiridol은 23개 인간 종양 모델에서 평균 IC70이 8 ng/mL인 매우 강력한 세포독성 화합물로 작용합니다. 최근 연구에 따르면 Flavopiridol 처리는 인간 교모세포종 T98G Cell Cycle주에서 상당한 AKT-Ser473 인산화를 유도하는 것으로 나타났습니다.
생체 내(In Vivo) 1-4일 및 7-11일에 경구 투여된 최대 내약 용량 10 mg/kg/일에서 Flavopiridol은 PRXF1337에서 종양 퇴행을 유발하고 PRXF1369에서 4주 동안 지속되는 종양 정체를 유발합니다. 5일 연속으로 각각 7.5 mg/kg Flavopiridol을 정맥(IV) 또는 복강내(IP) 볼루스로 처리한 후, 12개의 진행성 단계 피하(s.c.) 인간 HL-60 이종이식편 중 11개가 완전 퇴행을 겪었으며, 동물들은 Flavopiridol 치료 1회 후에도 여러 달 동안 질병이 없었습니다. 7.5 mg/kg IV 볼루스로 5일 동안 Flavopiridol을 투여한 SUDHL-4 s.c. 림프종은 주요(8마리 중 2마리) 또는 완전(8마리 중 4마리) 퇴행을 겪었으며, 2마리 동물은 60일 이상 질병이 없었습니다. 전체 성장 지연은 73.2%였습니다. Flavopiridol의 매일 IV 또는 IP 투여는 약 7 µM의 최고 혈장 수치를 보였으며, 이어서 8시간 이내에 약 100 nM로 점진적으로 감소했습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 재조합 CDKs 키나아제 반응

    CDKs 활성은 다음과 같이 마이크로타이터 플레이트에서 결정됩니다. 40 μg Gst-Rb를 다양한 양의 Flavopiridol 및 비표지 ATP와 혼합합니다. 그런 다음 재조합 인간 CDKs를 발현하는 곤충 Cell Cycle에서 얻은 S100 분획의 황산암모늄 분획을 추가하여 반응을 시작합니다. 최종 반응 조건은 10 mM MgCl2, 50 mM Tris-HCl (pH 7.5), 1 mM DTT입니다. 최종 ATP 농도는 그에 따라 조절됩니다. 방사성 표지된 ATP는 인산기 공여체로 사용됩니다. 반응은 효소 첨가 후 30 °C에서 2.5분 동안 수행된 다음 EDTA 첨가로 종료됩니다. 그런 다음 Gst-Rb는 글루타티온-세파로스로 포획되고, 통합된 방사능은 액체 섬광 계수법으로 결정됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    SUDHL4, SUDHL6, Jurkat, MOLT4, and HL60

  • 농도

    0, 100 500, 5000 nM

  • 배양 시간

    14 hours

  • 방법

    Cells grown at a density of 1 × 106 cells/mL are exposed to Flavopiridol for different concentrations and time periods. DNA is extracted. Briefly, cells are washed once with cold phosphate-buffered saline (PBS) and lysed with 3 mL lysis buffer (5 mM Tris-HCL [pH 7.5]; 20 mM EDTA; 0.5% Triton X-100) for 15 minutes at 4 °C. The chromatin of the cell lysates is isolated by centrifugation (20 minutes at 26,000g, 4 °C). The supernatants containing small DNA fragments are extracted sequentially with phenol, phenol:chloroform (1:1), and chloroform. Nucleic acids are precipitated in 0.5 M NaCl, 90% ethanol at -20 °C overnight. RNA is then digested by bovine RNAaseA (60 μg/mL). After sequential reextraction and reprecipitation, DNA is dissolved in 10 mM Tris-HCL (pH 7.5), 1 mM EDTA, 0.5% sodium dodecyl sulfate (SDS) before electrophoresis on 1.6% agarose gel.

동물 연구:[4] [6]
  • 동물 모델

    Human prostate cancer xenografts, PRXFI337 and PRXFI369, grown s.c. in nude mice [4] Human promyelocytic leukemia HL-60, human B-cell follicular lymphoma SUDHL-4, and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-r

  • 용량

    10 mg/kg/d [4]; 7.5 mg/kg/d [6]

  • 투여

    p.o.[4]; i.p. or i.v. [6]

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12165651/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8674031/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427698/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9815683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22391209/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9516149/

고객 제품 검증

<p>Comparative efficacy of anticancer therapies (Flavopiridol, vincristine, daunorubicin, et al.) in NMC vs non-NMC cell lines. Mean IC50 (± s.e.m.) of the indicated agents in three NMC (PER-403, PER-624, and PER-704) and two non-NMC cell lines (PER-535 and SAOS2), ***P<0.001, unpaired t-test, corrected for multiple testing.</p>

데이터 출처 [ Br J Cancer , 2014 , 110(5), 1189-98 ]

RPMI-8226 cells were treated with the indicated CDK inhibitors for 8 hours. Western blots are shown. The following drug concentrations were used: SLM6 at 250 nM, flavopiridol at 250 nM, roscovitine at 5 uM, purvalanol A at 10 uM, and alsterpaullone at 5 uM.

데이터 출처 [ Mol Cancer Ther , 2012 , 11(11), 2321-2330 ]

<p>(C) In vivo treatment of Tg:Pomc-Pttg;Pomc-eGFP embryos with small-molecule CDK inhibitors (50μM) or 0.2% DMSO as control from 18 to 40 hpf. One hundred to one hundred fifty embryos were treated with each compound. Representative images of live embryos are shown with gross morphology (Right) and pituitary Pomc-GFP–positive cells at higher magnification (Left) at 40 hpf. Embryos exposed to flavopiridol developed early developmental defect before pituitary POMC cell ontogeny occurs. (D) Relative expression of pituitary Pomc-eGFP fluorescence analyzed using Volocity 5.2 software (Improvision; mean ± SE of relative expression, n = 7). (E) R-roscovitine specifically suppresses expansion of pituitary POMC cells overexpressing zPttg from 18 to 48 hpf. Double transgenic Tg:Pomc-Pttg;Prl-RFP embryos were generated by breeding Tg:Pomc-Pttg fish with a previously generated PRL-RFP transgenic line, in which RFP was targeted to pituitary lactotrophs by a zebrafish Prolactin promoter (34). Representative fluorescent microscopy of pituitary POMC-eGFP (a and b) and PRL-RFP (c and d) expression in live Tg:Pomc-Pttg; Pomc-eGFP and Tg:Pomc-Pttg;Prl-RFP embryos treated with 0.2% DMSO (a and c) or 50 μM R-roscovitine (b and d). (F) Relative expression of pituitary POMC-eGFP or PRL-RFP fluorescence were analyzed (mean ± SE of relative expression; n = 10). Results represent one of three similar experiments;*P < 0.02 and **P < 0.000005. (Scale bar, 50 μm.)</p><div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ PNAS , 2011 , 108, 8417 ]

Sellecks Flavopiridol (Alvocidib) HCl 인용됨 61 출판물

Monoallelically expressed noncoding RNAs form nucleolar territories on NOR-containing chromosomes and regulate rRNA expression [ Elife, 2024, 13e80684] PubMed: 38240312
From co-delivery to synergistic anti-inflammatory effect: Studies on chitosan-stabilized Janus emulsions having chloroquine phosphate and flavopiridol in Complete Freund's Adjuvant induced arthritis rat model [ Int J Biol Macromol, 2023, 258(Pt 1):128776] PubMed: 38114014
Claspin is Required for Growth Recovery from Serum Starvation through Regulating the PI3K-PDK1-mTOR Pathway in Mammalian Cells [ Mol Cell Biol, 2023, 43(1):1-21] PubMed: 36720467
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Brd4-dependent CDK9 expression induction upon sustained pharmacological inhibition of P-TEFb kinase activity [ Biochem Biophys Res Commun, 2023, 671:75-79] PubMed: 37295357
The super elongation complex drives transcriptional addiction in MYCN-amplified neuroblastoma [ Sci Adv, 2023, 9(13):eadf0005] PubMed: 36989355
Single-cell T cell receptor sequencing of paired human atherosclerotic plaques and blood reveals autoimmune-like features of expanded effector T cells [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(2):112-125] PubMed: 38665903
Nuclear oligo hashing improves differential analysis of single-cell RNA-seq [ Nat Commun, 2022, 13(1):2666] PubMed: 35562344
p300/CBP sustains Polycomb silencing by non-enzymatic functions [ Mol Cell, 2022, 82(19):3580-3597.e9] PubMed: 36206738
Discovery of a large-scale, cell-state-responsive allosteric switch in the 7SK RNA using DANCE-MaP [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00114-9] PubMed: 35320755

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