Fostamatinib disodium hexahydrate

카탈로그 번호S4944 배치:S494401

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기술 자료

화학식

C₂₃H₃₆FN₆Na₂O₁₅P

분자량

732.51

CAS 번호

914295-16-2

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (136.51 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

활성 대사물질 R406의 전구약물인 Fostamatinib (R788) disodium (Tamatinib Fosdium) hexahydrate는 세포 없는 분석에서 41 nM의 IC50을 갖는 Syk 억제제입니다.

표적

Syk
(Cell-free assay)

41 nM

시험관 내(In vitro)

R788은 비장 티로신 키나아제 (Syk) 억제제 R406의 전구약물입니다. R788은 ATP 결합에 대한 경쟁적 억제제로 Ki는 30 nM입니다. R788은 항-IgE 매개 CHMC 탈과립을 EC50 56 nM로 용량 의존적으로 억제합니다. R788은 또한 TNFα, IL-8, GM-CSF를 포함한 LTC4 및 사이토카인과 케모카인의 항-IgE 유도 생산 및 방출을 억제합니다. R788에 의한 Syk 억제는 Syk 신호 전달 하류의 모든 인산화 이벤트를 억제합니다. CHMC의 FcϵRI 신호 전달 외에, R788은 IL-4 및 IL-2 수용체의 신호 전달을 가장 강력하게 억제합니다. R788은 사람 비만세포, 대식세포 및 호중구에서 FcγR 신호 전달을 특이적으로 억제합니다. R788은 면역 복합체에 의해 매개되는 국소 염증성 손상을 억제할 수 있습니다. R788은 검사된 대부분의 DLBCL 세포주의 세포자멸사를 유도합니다. R788 민감성 DLBCL 세포주에서 R788은 토닉 및 리간드 유도 BCR 신호 전달 (SYK525/526의 자가인산화 및 B 세포 링커 단백질 [BLNK]의 SYK 의존성 인산화)을 특이적으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

R788을 마우스에 경구 투여하면 역수동 아르투스 반응 및 두 가지 항체 유도 관절염 모델에서 면역 복합체 매개 염증이 감소합니다. 다른 연구에서 R788은 생체 내에서 BCR 신호 전달을 효과적으로 억제하여 악성 B 세포의 증식 및 생존 감소를 초래하고 치료 동물의 생존을 유의하게 연장합니다. R788은 TNFalpha, IL-1, IL-6 및 IL-18과 같은 주요 염증 매개체의 유의한 감소를 보여 류마티스 관절염 모델에서 염증 및 뼈 퇴행 감소로 이어집니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	형광 편광 키나아제 분석 및 Ki 결정 형광 편광 반응이 수행됩니다. K_i 결정을 위해, 200 μM (2배 연속 희석)에서 시작하는 8가지 다른 ATP 농도에서 DMSO 또는 R788 (125, 62.5, 31.25, 15.5 또는 7.8 nM)의 존재 하에 200 μL 반응을 두 번 설정합니다. 다른 시간 지점에서 각 반응에서 20 μL를 제거하고 반응을 중지하기 위해 퀀칭합니다. R788의 각 농도에 대해 각 ATP 농도에서의 반응 속도를 결정하고 ATP 농도에 대해 플로팅하여 겉보기 K_m 및 V_max를 결정합니다. 마지막으로 겉보기 K_m (또는 겉보기 K_i/V_max)를 억제제 농도에 대해 플로팅하여 K_i를 결정합니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 Cultured human mast cells (CHMC) 농도 0-100 μM 배양 시간 0.5 h 방법 Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34⁺ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Before stimulation, cells are incubated with R788 or DMSO for 30 minutes. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ~1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Balb/c mice with arthritis 용량 1 mg/kg or 5 mg/kg 투여 o.g.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/

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Sellecks Fostamatinib disodium hexahydrate 인용됨 3 출판물

C-type lectin-like receptor 2 specifies a functionally distinct subpopulation within phenotypically defined hematopoietic stem cell population that contribute to emergent megakaryopoiesis [ Int J Hematol, 2022, 10.1007/s12185-021-03220-9]	PubMed: 35106701
Optimizing drug inhibition of IgE-mediated anaphylaxis in mice [ J Allergy Clin Immunol, 2021, S0091-6749(21)00979-9]	PubMed: 34186142
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None]	PubMed: None

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