R788 (Fostamatinib) Disodium

카탈로그 번호S2206 배치:S220603

기술 자료

화학식	C₂₃H₂₄FN₆O₉P.2Na
분자량	624.42	CAS 번호	1025687-58-4
용해도 (25°C)*	시험관 내(In vitro)	Water	12 mg/mL (19.21 mM)
		DMSO	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

활성 대사물질 R406의 전구약물인 Fostamatinib disodium (R788, Tamatinib Fosdium)은 세포 유리 분석에서 IC50 41 nM을 갖는 Syk 억제제로, Lyn은 억제하지 않고 Syk를 강력히 억제하며, Flt3에 비해 5배 덜 강력합니다. 3상.

표적

Syk
(Cell-free assay)

41 nM

시험관 내(In vitro)

R935788은 R406의 메틸렌 인산염 전구약물로, 생체 내에서 R406으로 빠르게 전환될 수 있습니다. R406 (R935788의 시험관 내 활성 형태)은 33 nM에서 171 nM에 이르는 EC50 값으로 Syk 의존성 신호 전달을 선택적으로 억제하며, 다양한 세포에서 Syk 비의존성 경로보다 더 강력합니다. R406은 0.8 μM에서 8.1 μM에 이르는 EC50 값으로 다양한 미만성 거대 B세포 림프종 (DLBCL) 세포주의 세포 증식을 억제합니다. R406 처리는 BLNK, Akt, 글리코겐 신타제 키나아제-3 (GSK-3), 포크헤드 박스 O (FOXO) 및 ERK의 기저 인산화를 높은 (TCL-002) 세포뿐만 아니라 인산화된 Syk 수준이 낮은 (TCL1-551) 세포에서도 감소시킵니다. 또한, R406은 TCL1 백혈병에서 항-IgM 유도 Bcr 신호를 완전히 억제합니다. TCL1 백혈병에서 구성적으로 활성된 Syk 수준이 높음에도 불구하고, R406은 백혈병 세포에 선택적으로 세포독성을 나타내지 않습니다.

생체 내(In Vivo)

마우스에서 R406의 혈장 반감기가 2시간 미만이라는 점을 고려할 때, R935788은 인간의 더 긴 혈장 반감기 (15시간)를 모방하여 각 치료 기간 동안 지속적인 Syk 억제를 제공하기 위해 3시간 간격으로 3회 분할 투여됩니다. 시험관 내에서 상대적으로 미미한 세포독성 효과에도 불구하고, R935788은 생체 내에서 백혈병 세포의 증식 및 생존을 유의하게 억제하며, 이는 구성적인 Syk 활성 억제보다는 항원 의존성 B 세포 수용체 (Bcr) 신호 전달 차단과 관련이 있습니다. 80 mg/kg/일로 18-21일 동안 R935788을 투여한 마우스는 치료 마지막 날 백혈병 CD5⁺/B220⁺ 세포가 검출되지 않는 상태에서 TCL1-002, TCL1-551 및 TCL1-870의 종양 성장을 강력하게 억제하고, 처리된 마우스의 생존 기간을 45/46일에서 170/172일로 중앙값 생존 기간이 유의하게 증가시키며, 6개월 추적 관찰 후 정상 B 림프구 생산에 영향을 미치지 않고 상당수의 마우스에서 악성 세포를 완전히 제거합니다. R935788 치료는 또한 비장과 림프절에서 말초 혈액으로 정상 및 악성 B 세포의 초기 및 일시적인 이동을 유도하며, 이는 이어서 악성 B 세포 집단의 선택적 성장 억제로 이어집니다. 또한, R935788은 Eμ-TCL1 형질전환 마우스에서 자발적으로 발생하는 TCL1 백혈병에 대해서도 효과적입니다.

특징

R406의 임상적으로 사용되는 경구 제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	시험관 내 형광 편광 키나아제 분석 R406 (R935788의 시험관 내 활성 형태)은 DMSO에 연속적으로 희석된 후 키나아제 버퍼 (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 아세틸화 BGG)에 1% DMSO로 희석됩니다. 키나아제 버퍼에 ATP와 기질을 실온에서 첨가하여 최종 DMSO 농도가 0.2%가 되도록 합니다. 키나아제 반응은 5 μM HS1 펩타이드 기질과 4 μM ATP를 포함하는 최종 부피 20 μL로 수행되며, 키나아제 버퍼에 0.125 ng의 Syk를 첨가하여 시작됩니다. 반응은 실온에서 40분 동안 진행됩니다. 반응은 FP 희석 버퍼에 희석된 EDTA/항-포스포티로신 항체 (최종 1×)/형광 포스포펩타이드 추적자 (최종 0.5×)를 포함하는 20 μL의 PTK 퀀치 믹스를 첨가하여 중지됩니다. 플레이트는 실온에서 어두운 곳에서 30분 동안 배양된 후 Polarion 형광 편광 플레이트 리더에서 판독됩니다. 데이터는 타이로신 키나아제 분석 키트에 제공된 포스포펩타이드 경쟁자와의 경쟁을 통해 생성된 보정 곡선을 사용하여 존재하는 포스포펩타이드의 양을 결정하도록 변환됩니다. IC50 결정을 위해 R406은 11가지 농도로 이중으로 테스트되며, Prism GraphPad 소프트웨어를 사용하여 비선형 회귀 분석을 통해 곡선 피팅이 수행됩니다.
세포 분석:^{^[2]}	세포주 TCL1-002, TCL1-252, TCL1-551, TCL1-870, and TCL1-540 농도 Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM 배양 시간 48 hours 방법 Cells are exposed to increasing concentrations of R406 (in vitro active form of R935788) for 48 hours. The percentage of apoptotic cells is determined by double staining with propidium iodide (PI) and annexin-A5–FITC conjugate. Ki-67 staining is performed with the FITC mouse anti–Ki-67 set. Samples are analyzed on a FACSCalibur flow cytometer with CellQuest Version 3.3 software.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 B6/C3H F1 female mice intraperitoneally injected with TCL1-002, TCL1-551, or TCL1-870 leukemia cells, and Eμ-TCL1 transgenic mice 용량 80 mg/kg/day 투여 Intraperitoneal administration in 3 divided doses at 3-hour intervals

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2015, 21(11): 2538-45 ]

Sellecks R788 (Fostamatinib) Disodium 인용됨 20 출판물

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.]	PubMed: 40143425
ANGPTL4 promoted the cognitive impairment in vascular dementia via increasing integrin/p-Syk signalings induced mitochondrial autophagy and apoptosis in the hippocampus [ Sci Rep, 2025, 15(1):25312]	PubMed: 40653550
DNA hypomethylation of Syk induces oxidative stress and apoptosis via the PKCβ/P66shc signaling pathway in diabetic kidney disease [ FASEB J, 2024, 38(6):e23564]	PubMed: 38522019
Syk Inhibition Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Overcomes Gemcitabine-Induced Immunosuppression in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(16):2675-2689]	PubMed: 37306759
C-type lectin-like receptor 2 specifies a functionally distinct subpopulation within phenotypically defined hematopoietic stem cell population that contribute to emergent megakaryopoiesis [ Int J Hematol, 2022, 10.1007/s12185-021-03220-9]	PubMed: 35106701
Optimizing drug inhibition of IgE-mediated anaphylaxis in mice [ J Allergy Clin Immunol, 2021, S0091-6749(21)00979-9]	PubMed: 34186142
Acute Kidney Injury Induced Lupus Exacerbation Through the Enhanced Neutrophil Extracellular Traps (and Apoptosis) in Fcgr2b Deficient Lupus Mice With Renal Ischemia Reperfusion Injury [ Front Immunol, 2021, 12:669162]	PubMed: 34248948
Combinatorial Efficacy of Entospletinib and Chemotherapy in Patient-Derived Xenograft Models of Infant Acute Lymphoblastic Leukemia [ Haematologica, 2020, 15;haematol2019241729]	PubMed: 32414848
Contribution of plasma cells and B cells to hidradenitis suppurativa pathogenesis [ JCI Insight, 2020, 5(19)139930]	PubMed: 32853177
Syk Inhibitor Attenuates Polymicrobial Sepsis in FcgRIIb-Deficient Lupus Mouse Model, the Impact of Lupus Characteristics in Sepsis [ J Innate Immun, 2020, 1-19]	PubMed: 32927460

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