Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
G-749는 FLT3 (WT), FLT3 (D835Y) 및 Mer에 대해 각각 0.4 nM, 0.6 nM 및 1 nM의 IC50을 갖는 새롭고 강력한 FLT3 억제제로, 다른 티로신 키나아제에 대해서는 낮은 효능을 보입니다.
FLT3-WT 발현 RS4-11 세포와 FLT3-ITD 발현 MV4-11 및 Molm-14 세포에서 G-749는 FLT3의 자가인산화를 IC50 ≤8 nM로 강력하게 억제합니다. 백혈병 세포에서 이 화합물은 세포자멸사를 유도하여 항증식 활성을 나타냅니다. FLT3-ITD/N676D, FLT3-ITD/F691L, FLT3-D835Y 또는 FLT3-D835Y/N676D를 안정적으로 발현하는 BaF3 세포주에서 이 화합물은 10 nM 미만의 IC50으로 강력한 억제 활성을 보여 약물 내성을 극복합니다. AML 환자의 미성숙 백혈구에서도 이 화학물질은 강력한 항백혈병 활성을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo)
MV4-11 이종이식 마우스에서 G-749 (30 mg/kg p.o.)는 FLT3 경로를 효과적으로 억제하고 종양 성장을 유의하게 억제합니다. Molm-14 세포를 사용한 골수 이식의 직교 모델에서 이 화합물 (20 mg/kg p.o.)은 또한 종양 성장을 억제하고 생존율을 증가시킵니다.
활성 분석은 Perkin-Elmer의 Lance Ultra 시간 분해 형광 공명 에너지 전달(TR-FRET) 기술을 사용하여 수행됩니다. 간략하게, 10 ng/mL FLT3 효소, 계열 희석된 G-749, 80 nM ULight-poly-GT 펩타이드 기질 및 가변량의 ATP(8.5 µM ~ 1088 μM)를 키나아제 분석 완충액(50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT 및 0.01% Tween-20)에 혼합하고 10 μL의 부피로 384웰 OptiPlate-384에 추가합니다. 키나아제 반응은 실온에서 최대 1시간 동안 배양한 다음 5 μL의 10 mM EDTA를 첨가하여 중지합니다. LANCE Detection Buffer에 희석된 특정 Eu 표지 항-인산화 펩타이드 항체 5 μL를 최종 농도 2 nM로 추가합니다. 30분 배양 후, 분석 플레이트는 23°C에서 배양하고 EnVision Multilabel Reader에서 LANCE 신호를 측정합니다. 여기 파장은 320 nm로 설정하고 방출은 615 nm(공여체) 및 665 nm(수용체)에서 모니터링합니다. IC50은 GradPad Prism 5에 의한 비선형 회귀 분석을 사용하여 계산됩니다.
Cells are seeded at a density of 2 ×104 cells per well and treated with the indicated concentrations of this compound for 72 hours at 37℃. The conditioned medium (CM) is prepared from HS-5 cell culture for 5 days under routine culture conditions, clarified by centrifugation, and used immediately. The CM is added to complete medium at a final concentration of 35%. In coculture experiments, 5 ×104 AML blast cells are plated in 24-well plates containing 1 ×104 HS-5 monolayers and then cultured for at least 48 hours before the exposure of inhibitors. Cell viability is determined by an ATPLite assay.
MV4-11 xenograft mouse model and Molm-14 orthogonal mouse model
용량
~30 mg/kg
투여
p.o.
참조
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532805/
Sellecks G-749 인용됨 1 출판물
G-749 Promotes Receptor Tyrosine Kinase TYRO3 Degradation and Induces Apoptosis in Both Colon Cancer Cell Lines and Xenograft Mouse Models
[ Front Pharmacol, 2021, 12:730241]
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