G007-LK

카탈로그 번호S7239 배치:S723901

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기술 자료

화학식

C25H16ClN7O3S
분자량 529.96 CAS 번호 1380672-07-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (188.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 G007-LK는 TNKS1/2에 대해 각각 46 nM 및 25 nM의 IC50을 갖는 강력하고 선택적인 탱키라제 억제제입니다.
표적
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
시험관 내(In vitro) G007-LK는 폴리(ADP-리보실)화 의존성 AXIN 분해를 방지하여 Wnt/β-카테닌 신호 전달을 감소시키고, 이를 통해 β-카테닌 불안정화를 촉진합니다. 이 화합물은 세포 배양에서 리간드 유도 Wnt/β-카테닌 신호 전달을 완전히 차단하며, 대부분의 CRC 세포주에서 APC 돌연변이 유도 신호 전달을 약 50% 억제합니다. 이것은 (0.2 μM) COLO-320DM 세포의 유사분열 수를 24%에서 12%로 줄이고, HCT-15 세포의 S-기 세포를 28%에서 18%로 감소시킵니다. 이 화학 물질은 CRC 세포주 COLO-320DM 및 SW403에서 콜로니 형성을 억제합니다. 이것은 80 nM의 IC50으로 오가노이드 성장을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) G007-LK는 이종이식 및 유전적으로 조작된 CRC 모델에서 항종양 효능을 보입니다. COLO-320DM 모델에서 이 화합물은 탱키라제 1 및 탱키라제 2 단백질 수준을 감소시키고, AXIN1 및 AXIN2를 안정화하며, β-카테닌 수준을 감소시킵니다. Wnt/β-카테닌 신호 전달은 효능 연구 종양에서 용량 의존적으로 명확하게 억제되는데, 이는 β-카테닌 활성화 유전자 NKD1, APCDD1 및 TNFRSF19 (TROY)의 발현 감소뿐만 아니라 β-카테닌 억제 유전자 CLIC3의 발현 증가로 나타납니다. 이 화합물 치료는 COLO-320DM 종양에서 KRT20 및 TM4SF4의 발현을 증가시킵니다. 이것은 (20 mg/kg 1일 2회) 61%의 종양 성장 억제를 달성합니다. 이 화학 물질은 정상 장에서 Wnt/β-카테닌 신호 전달 및 세포 증식을 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • TNKS1 및 TNKS2 생체 외 생화학 분석

    다양한 용량(중복)에서 G007-LK의 억제 활성은 TNKS1, TNSK2 화학발광 분석 키트에 대해 두 번 테스트되며, 글로맥스 루미노미터에서 발광이 측정됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • 농도

    ~0.2 μM

  • 배양 시간

    7 to 13 days

  • 방법

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • 용량

    20 mg/kg

  • 투여

    i.p. twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

고객 제품 검증

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Sellecks G007-LK 인용됨 13 출판물

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
Tankyrase promotes primary precursor miRNA processing to precursor miRNA. [ Biochem Biophys Res Commun, 2020, 522(4):945-951] PubMed: 31806370
[ PLoS ONE, 2019, ] PubMed: 31891587

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