Galeterone

카탈로그 번호S2803 배치:S280301

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기술 자료

화학식

C26H32N2O
분자량 388.55 CAS 번호 851983-85-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) Ethanol 40 mg/mL (102.94 mM)
DMSO 24 mg/mL (61.76 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Galeterone (TOK-001)은 CYP17 억제제 및 Androgen Receptor (AR) 길항제로, 각각 300 nM 및 384 nM의 IC50을 가지며, 인간 전립선 종양 성장의 강력한 억제제입니다. 2상.
표적
CYP17
(Cell-free assay)		 Androgen Receptor
(PC3AR)
300 nM 384 nM
시험관 내(In vitro) Galeterone은 845nM의 IC50으로 돌연변이 LNCaP AR(T877A)에 대한 [3H]-R1881 결합을 효과적으로 방지합니다. 이 화합물은 DHT 유도 LNCaP 및 LAPC4 세포의 증식을 용량 의존적으로 억제하며, 각각 6μM 및 3.2μM의 IC50을 가집니다. 또한 PC3 세포에서 T575A 돌연변이 AR에 대한 [3H]-R1881 결합을 454nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화학 물질은 DHT 자극이 없는 상태에서 LNCaP 및 LAPC4 세포의 증식을 용량 의존적으로 강력하게 억제하며, 각각 2.6μM 및 4μM의 IC50을 가집니다. 또한, 이 화합물 처리는 용량 의존적으로 AR의 분해 속도를 증가시킵니다. 안드로겐 의존성 세포주 PC-3 및 DU-145의 성장을 용량 의존적으로 강력하게 억제하며, 각각 7.82μM 및 7.55μM의 GI50을 가집니다. 이 화학 물질은 소포체 스트레스 반응을 유도하여 사이클린 D1 단백질 발현 및 사이클린 E2 mRNA를 하향 조절합니다. HP-LNCaP 및 C4-2B 세포주의 증식을 각각 2.9μM 및 9.7μM의 IC50으로 효과적으로 억제합니다. 1μM 농도로 이 화합물을 처리하면 LNCaP 세포(50%) 및 HP-LNCaP 세포(70%)에서 Androgen Receptor 활성화를 효과적으로 억제합니다. LNCaP 세포와 HP-LNCaP 세포 모두에서 Androgen Receptor 활성화를 각각 1μM 및 411nM의 IC50으로 감소시키며, 24시간 처리 후 Androgen Receptor 단백질 발현을 50% 하향 조절합니다. 이 화학 물질은 AR 단백질 및 mRNA 발현을 감소시키고, 안드로겐에 의해 유도되는 AR 의존성 프로모터 활성화를 길항하며, phospho-4EBP1 수준을 유의하게 감소시킵니다.
생체 내(In Vivo) Galeterone을 50mg/kg 용량으로 하루 두 번 투여하는 것은 안드로겐 의존성 LAPC4 인간 전립선 종양 이종이식편의 성장을 억제하는 데 매우 효과적이며, 대조군과 비교하여 평균 최종 종양 부피가 93.8% 감소했습니다. 또한 거세보다 유의하게 더 효과적입니다. 이 화합물 (0.13 mM/kg 하루 두 번) 또는 이 화합물 (0.13 mmol/kg 하루 두 번) 및 거세 치료는 SCID 마우스에서 LAPC4 종양 이종이식편의 퇴행을 각각 26.55% 및 60.67% 유도합니다. 이 화합물 또는 이 화합물 및 거세 치료는 AR 단백질을 각각 10배 및 5배 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • CYP17의 시험관 내 분석

    Galeterone의 시험관 내 CYP17 억제 활성은 효소원으로 온전한 P450c17 발현 E. coli를 활용하여 신속한 아세트산 방출 분석(AARA)을 사용하여 평가됩니다. 이는 [21-3H]-17 -hydroxypregnenolone을 기질로 사용하며, CYP17 활성은 기질의 C-21 측쇄 절단 중 형성된 삼중수소화 아세트산의 양으로 측정됩니다. IC50 값은 적절한 범위에서 백분율 억제와 이 화합물 농도를 관련시키는 플롯에서 직접 얻어집니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    LNCaP and LAPC4

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~20 μM

  • 배양 시간

    7 days

  • 방법

    Cells are seeded in 24 well multi-well plates. Cells are treated with the increasing concentration of Galeterone in steroid free medium with or without 1 nM DHT (LNCaP), or 10 nM DHT (LAPC4) and allowed to grow for 7 days. The number of viable cells is compared by MTT assay (LAPC4) or XTT assay (LNCaP) on the 7th day.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Male severe combined immunodeficient (SCID) mice inoculated subcutaneously (s.c.) with LAPC4 cells

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Injection s.c. twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

고객 제품 검증

<p>C. Impact of CYP17A1 inhibitors on genes involved in androgen biosynthesis. H295R cells were treated with control (DMSO) or 1 μM orteronel and galeterone for 72 h and then RNA was isolated and transcribed to cDNA. Results of qRT-PCR validation of HSD3B2, CYP17A1 and AKR1C3 genes relative to the housekeeping gene cyclophilin A. Expression of the genes was analyzed by SYBR Green real-time PCR. Analysis of relative gene expression was determined by the 2−ΔΔCt method. *p < 0.05.</p>

, , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10.

Sellecks Galeterone 인용됨 6 출판물

Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Assay for Label-Free Characterization of SULT2B1b Enzyme Kinetics [ ChemMedChem, 2022, e202200043] PubMed: 35080134
Galeterone sensitizes breast cancer to chemotherapy via targeting MNK/eIF4E and β-catenin [ Cancer Chemother Pharmacol, 2020, 10.1007/s00280-020-04195-w] PubMed: 33159561
New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone. [ Steroids, 2020, 153:108534] PubMed: 31678134
Comparison of [17(20)E]-21-Norpregnene oxazolinyl and benzoxazolyl derivatives as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells growth [ Steroids, 2018, 129:24-34] PubMed: 29183745
Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers [Zolottsev VA, et al. Steroids, 2018, 138:82-90] PubMed: 30033342
Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10] PubMed: 27395338

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