Galunisertib (LY2157299)

카탈로그 번호S2230 배치:S223010

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기술 자료

화학식

C22H19N5O
분자량 369.42 CAS 번호 700874-72-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 74 mg/mL (200.31 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Galunisertib (LY2157299)은 56 nM의 IC50을 갖는 강력한 TGFβ 수용체 I (TβRI) 억제제입니다(무세포 분석). 2/3상.
표적
TβRI
(Cell-free assay)
56 nM
시험관 내(In vitro)

Galunisertib (LY2157299)은 TGFβ 수용체 신호 전달을 강력하게 억제합니다. HUVEC 세포에서 TGFβ 유도 Smad2 인산화를 억제하고, VEGF 또는 bFGF 유도 HUVEC 세포 증식을 용량 의존적으로 강화합니다. 이 화합물은 VEGF 유도 HUVEC 세포 이동을 촉진하고 시험관 내 VEGF 자극 코드 형성 분석에서 혈관신생을 강화합니다. TGF-β 매개 SMAD2 활성화 및 1차 조혈 줄기 세포의 조혈 억제를 용량 의존적으로 억제합니다. LY2157199 치료는 1차 MDS 골수 검체로부터 조혈을 자극합니다. 인간 교모세포종 (GBM) 세포에서, 이종 TGFβ 수용체 복합체를 통한 신호 전달을 차단하여 활성, 인산화된 SMAD 수준을 감소시킵니다.

생체 내(In Vivo)

여러 전임상 모델에서 항종양 활성이 관찰되었지만, Galunisertib (LY2157299)은 4T1, Colo205 또는 A549 이종이식 모델에서 유의미한 생체 내 혈관신생 효과를 나타내지 못했습니다.

이 화합물의 투여는 TGF-β 과발현 형질전환 마우스 골수 부전 모델에서 빈혈을 개선합니다.

75 mg/kg/일 경구 투여는 마우스에서 Calu6 및 MX1 이종이식 모두에 대해 유의미한 항종양 활성을 나타냅니다.

생체 내에서, Matrigel-plug 분석에서 혈관신생을 유도하고 VEGF 및 기본 섬유아세포 성장 인자 유도 혈관신생을 강화하는 반면, Matrigel에 알파5-인테그린 중화 항체를 추가하면 이 강화된 반응이 선택적으로 억제됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • TGF-β Type I (RIT204D) 수용체 반응

    반응: 1 × KB (50 mM Tris pH 7.5, 150 mM NaCl, 4 mM MgCl2, 1 mM NaF, 2 mM β-머캅토에탄올)에서 170-200 nM 효소를 Galunisertib (LY2157299) 희석 시리즈와 함께 1 × KB /16% DMSO (최종 농도 20 μM ~ 1 nM, 최종 DMSO 농도 4%)에 첨가합니다. 반응은 1 × KB에 ATP 혼합물 (4 μM ATP/ 1 μCi 33P-α-ATP 최종 농도)을 첨가하여 시작됩니다. 반응은 30 °C에서 1시간 동안 배양됩니다. 반응은 표준 TCA/BSA 침전을 Millipore FB 유리 섬유 필터 플레이트에 적용하고 MicroBeta JET에서 액체 섬광 계수를 사용하여 중단 및 정량화됩니다.
세포 분석:

[7]
  • 세포주

    CAFs

  • 농도

    10 uM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    CRC CAFs were treated with or without Galunisertib (LY2157299) (10 uM) in a medium containing U-13C-Stearic acid for 24h.
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    Nude mice implanted subcutaneously with Calu6 or MX1 cells

  • 용량

    75 mg/kg/day

  • 투여

    Orally

참조

  • http://www.google.com/patents/US7872020
  • http://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2006/1/59-a
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189329/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/C201?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039567/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342344/

고객 제품 검증

<p>Cells were treated in both formats with 10 uM of SB525334 (TGFβR1), SJN 2511 (TGFβR1), LY2157299 (TGFβR2, TGFβR1), Dorsomorphin (AMPK, ALK2, ALK3, ALK6), DMH-1 (ALK2), or GW5074 (c-raf), or 50 ng/ml of TGF-β. Microtissue or tissue-culture well fluorescence for each condition are shown after 3 days of culture for 393T5 cells, which proliferate slower in control conditions, so that the two cell lines undergo the same number of population doublings during each assay.</p>

데이터 출처 [ Lab Chip , 2013 , 13(10), 1969-78 ]

Treatment of HLE and HLF cells with TGFβRI inhibitor LY2157299 led to dose-dependent loss of GLI2 levels.

데이터 출처 [ , , Cancer Research, 2014, 74(21): 5963-77 ]

Representative images of 53BP1 foci in HPV− primary HNSCC “G”. Number of 53BP1 foci per cell in irradiated (4 Gy) HPV− (white) and HPV+ (red) HNSCC specimens pretreated with (hatched) or without (open) LY2157299 at 5 hours post irradiation (right).

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 ]

Immunofluorescence of SMα (Red) and VE-cadherin (Red) combined with DAPI (blue) revealed that VM markers were elevated in DMSO-treated NHA/A172 cells but not in galunisertib-treated NHA/A172 cells.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2016, 6:23056. ]

Sellecks Galunisertib (LY2157299) 인용됨 196 출판물

TGF-β1-triggered maladaptive bone marrow endothelium impedes hematopoietic recovery [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):332] PubMed: 41053000
NADPH oxidase 1/4 dual inhibition impairs transforming growth factor-beta protumorigenic effects in cholangiocarcinoma cancer-associated fibroblasts [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):257] PubMed: 40820091
TGF-β inhibition restores hematopoiesis and immune balance via bone marrow EPCs in aplastic anemia [ Exp Mol Med, 2025, 57(6):1324-1338] PubMed: 40588527
WISP3 upregulates SDCBP expression to promote the progression of non-small cell lung cancer via the TGF-β signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 240:117082] PubMed: 40571215
Morin Reactivates Nrf2 by Targeting Inhibition of Keap1 to Alleviate Deoxynivalenol-Induced Intestinal Oxidative Damage [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1086] PubMed: 39940854
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
Hypoxia-induced histone methylation and NF-κB activation in pancreas cancer fibroblasts promote EMT-supportive growth factor secretion [ bioRxiv, 2025, 2025.01.30.635486] PubMed: 39974981
Fibrotic response to anti-CSF-1R therapy potentiates glioblastoma recurrence [ Cancer Cell, 2024, 42(9):1507-1527.e11] PubMed: 39255775
Cellular origin and clonal evolution of human dedifferentiated liposarcoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):7941] PubMed: 39266532
TGF-β signalling limits effector function capacity of NK cell anti-tumour immunity in human bladder cancer [ EBioMedicine, 2024, 104:105176] PubMed: 38810560

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