GDC-0152

카탈로그 번호S7010 배치:S701002

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기술 자료

화학식

C25H34N6O3S
분자량 498.64 CAS 번호 873652-48-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 99 mg/mL (198.54 mM)
Ethanol 99 mg/mL (198.54 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GDC-0152는 무세포1 분석에서 XIAP-BIR3, ML-IAP-BIR3, cIAP1-BIR3 및 cIAP2-BIR3에 대해 각각 28 nM, 14 nM, 17 nM 및 43 nM의 Ki를 갖는 강력한 길항제입니다. cIAP1-BIR2 및 cIAP2-BIR2에는 낮은 친화도를 보였습니다. 1상.
표적
MLXBIR3SG
(Cell-free assay)		 cIAP1-BIR3
(Cell-free assay)		 XIAP-BIR3
(Cell-free assay)		 cIAP2-BIR3
(Cell-free assay)		 XIAP-BIR2
(Cell-free assay)
14 nM(Ki) 17 nM(Ki) 28 nM(Ki) 43 nM(Ki) 112 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) GDC-0152는 IAP 단백질과 전-Apoptosis 분자가 관련된 단백질-단백질 상호작용을 차단할 수 있습니다. 일시적으로 형질감염된 HEK293T 세포를 사용하여, 이 화합물은 부분적으로 처리된 caspase-9에 대한 XIAP 결합을 방해하고 ML-IAP, cIAP1 및 cIAP2와 Smac의 연관성을 방해하는 것으로 나타났습니다. 멜라노마 SK-MEL28 세포에서 ML-IAP와 Smac의 내인성 연관성은 이 화학물질에 의해 효과적으로 제거됩니다. 이는 MDA-MB-231 유방암 세포주에서 세포 생존력 감소를21 초래하지만, 정상 인간 유방 상피 세포(HMEC)에는 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물은 용량 및 시간 의존적으로 caspase 3 및 7을 활성화하는 것으로 밝혀졌습니다. A2058 멜라노마 세포에서 cIAP1의 빠른 분해를 유도하는 것으로 나타났습니다. cIAP1에 대한 친화도와 일치하게 10 nM만큼 낮은 농도에서도 cIAP1의 분해를 효과적으로 유도합니다.
생체 내(In Vivo) GDC-0152는 사람 간 미소체로 수행된 대사 안정성 분석을1 기반으로 중간 정도의 예측 간 청소율을22 가집니다. 이 화합물의 혈장-단백질 결합은 조사된 농도 범위(0.1-100 μM)에서111111111 마우스(88-91%), 랫트(89-91%), 개(81-90%), 원숭이(76-85%) 및 사람(75-83%) 사이에서 중간 정도이며211111111 유사합니다. 토끼(95-96%)에서는 더 높은 혈장-단백질 결합이 관찰됩니다. 모든 테스트된 종에서 혈액-혈장 분할 비율이 0.6에서 1.1 범위이며1, 적혈구에 우선적으로 분포하지 않습니다. 이 화학물질의 약동학은 Cmax 53.7 μM 및 AUC 203.5 h•μM으로 달성됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 형광 편광 기반 경쟁 분석

    길항제에 대한 억제 상수(Ki)는 편광 완충액에 있는 길항제 또는 펩타이드 AVPW의 일련 희석액과 Hid-FAM 프로브 또는 AVP-diPhe-FAM 프로브(적절한 경우)를2 포함하는 웰에 IAP 단백질 구조물을 추가하여 결정됩니다. 샘플은 30분1 배양 후 판독됩니다. 형광 편광 값은 길항제 농도의 함수로 플로팅되며, IC50 값은 소프트웨어를 사용하여 데이터를 4-매개변수 방정식에211 피팅하여2 얻습니다. 길항제에 대한 Ki 값은 IC50 값에서 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MDA-MB-231, Normal human mammary epithelial cells (HMECs)

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    MDA-MB-231 breast carcinoma cells and HMECs are treated with the indicated concentrations of GDC-0152. Cell death is assessed using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay 72 h following the start of treatment with this compound.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    human-tumor xenograft mouse models of MDA-MB-231 breast cancer

  • 용량

    10, 50, or 100 mg/kg

  • 투여

    oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22413863/

고객 제품 검증

<p>Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) were involved in MCP-1/IL-6 production under high dose TNF-α stimulation. A. hUC-MSCs (2x104 in 96-well plates) were pretreated for 2h with the IAP inhibitor GDC-0152 at increasing concentrations (0-1000 nM), then stimulated with TNF-α (20 ng/ml, 1.2 nM). After a further 24h, trypan blue was used to exclude cell toxicity. SN was collected and IL-6 and MCP-1 concentrations were measured by ELISA. B. hUC-MSCs(5×105 in T25 bottle) were pretreated with GDC-0152(1000nM) for 2 h, then stimulated with TNF-α (20 ng/ml, 1.2 nM). 24 hours later, protein from nucleus and cytoplasma were extracted separately and the amount of NF-kB were detected by Western blot. Data are as mean±SEM of triplicate measurements; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 when compared to untreated cells. These experiments were repeated 3 times with the same results, using clone 69 and another TNF-α sensitive clone (clone 120003).</p>

, , PLoS One, 2015, 10(5):e0128647.

(a) Apoptosis (SubG0/G1) of DMSO control and GDC-0152-treated cells was determined by flow cytometry of propidium iodide-stained nuclei and percentage of apoptosis is shown. U87MG and GL261 cell lines were treated for 72 h and GBM6 and GBM9 cell lines were treated for 8 days at the indicated concentrations. At these respective time points, percentage of U87MG cells dead by apoptosis, percentage of GL261 cells, percentage of GBM6 cells and percentage of GBM9 cells. Data are expressed as mean+S.E.M. Three independent experiments were performed for the GL261 cell lines and five for the U87MG, GBM6 and GBM9 cell lines. *P<0.05; **P<0.01; ***P<0.005.

데이터 출처 [ , , Cell Death Dis, 2016, 7(8):e2325 ]

GDC-0152 sensitises FTC cell lines for TRAIL-induced apoptosis. FTC cell lines were treated with increasing concentrations of rh-TRAIL with and without Smac mimetics GDC-0152. Changes in cell viability are illustrated linearly in percentage control and stratified according to the FP. While FTC cell line TT2609-bib2 was susceptible to rh-TRAIL alone (C), cell line FTC133 proved to be resistant to rh-TRAIL-induced apoptosis (D). Smac mimetic treatment alone had no impact on cell viability. Annexin V/PI staining and FACS analyses of FTC cells demonstrate the changes of annexin positive apoptotic cells after incubation with rh-TRAIL alone (−) or in combination (+) with Smac mimetics Birinapant GDC-0152 (C/D). Changes in protein expression of cIAP1/2 after treatment with the respective Smac mimetic are illustrated using Western blot. GAPDH served as loading control. Blots are cropped to increase clarity. Statistical significance was calculated by two-tailed nonparametric Mann–Whitney test. e. survival:expected survival; sp. survival: specific survival; FP: fractional product; *P < 0.05; **P < 0.01.

데이터 출처 [ , , Endocr Relat Cancer, 2018, 25(3):295-308 ]

Sellecks GDC-0152 인용됨 22 출판물

Tailoring glioblastoma treatment based on longitudinal analysis of post-surgical tumor microenvironment [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):311] PubMed: 39605004
Single-molecule fingerprinting of protein-drug interaction using a funneled biological nanopore [ Nat Commun, 2023, 14(1):1461] PubMed: 37015934
Protein folding stress potentiates NLRP1 and CARD8 inflammasome activation [ Cell Rep, 2023, 42(1):111965] PubMed: 36649711
In vitro analysis reveals necroptotic signaling does not provoke DNA damage or HPRT mutations [ Cell Death Dis, 2020, 11(8):680] PubMed: 32826875
Smac Mimetics Can Provoke Lytic Cell Death That Is Neither Apoptotic Nor Necroptotic [ Apoptosis, 2020, 21] PubMed: 32440848
EBV(LMP1)-induced metabolic reprogramming inhibits necroptosis through the hypermethylation of the RIP3 promoter. [ Theranostics, 2019, 9(9):2424-2438] PubMed: 31131045
HTiP: High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform to Reveal IAP Antagonists as Anti-cancer Immune Enhancers [ Cell Chem Biol, 2019, 26(3):331-339] PubMed: 30639259
WX20120108, a novel IAP antagonist, induces tumor cell autophagy via activating ROS-FOXO pathway. [ Acta Pharmacol Sin, 2019, 10.1038/s41401-019-0253-5] PubMed: 31316176
Enteroendocrine Progenitor Cell-Enriched miR-7 Regulates Intestinal Epithelial Proliferation in an Xiap-Dependent Manner. [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2019, 10.1016/j] PubMed: 31756561
Inhibitor of Apoptosis Proteins Determines Glioblastoma Stem-Like Cell Fate in an Oxygen-Dependent Manner [ Stem Cells, 2019, 37(6):731-742] PubMed: 30920104

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