GDC-0623

카탈로그 번호S7553 배치:S755301

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기술 자료

화학식

C16H14FIN4O3
분자량 456.21 CAS 번호 1168091-68-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 91 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 5 mg/mL (10.95 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GDC-0623 (G-868)은 0.13 nM의 Ki를 갖는 강력한 ATP-비경쟁적 MEK1 억제제입니다. 1단계.
표적
MEK1
0.13 nM
시험관 내(In vitro) 돌연변이 암 세포주 패널에서 GDC-0623은 A375(BRAFV600E), HCT116(KRASG13D), COLO 205(V600E), HT-29(V600E) 및 HCT116(G13D) 세포에 대해 각각 4nM, 53nM, 11nM, 18nM 및 94nM의 EC50으로 세포 증식을 억제합니다. 동형 KRAS HCT116 및 돌연변이 KRAS SW620 결장 세포에서, 이 화합물은 Ser69에서 인산화 손실을 통해 BIM을 상향 조절합니다. 이 화학물질과 ABT-263은 시너지 효과를 내는 세포자멸사를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) 생체 내에서 GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.)은 마우스 MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) 및 HCT116 (115%) 이종이식에서 강력한 종양 성장 억제 (TGI)를 유발합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    0.14 μM의 정제된 비활성 재조합 MEK-1 (Upstate) 단백질은 15 μL의 키나아제 완충액 (20 mM MOPS pH 7.2, 25 mM 베타 글리세롤 인산염, 5 mM EGTA, 1 mM 오르토바나듐산나트륨, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl2 포함)에서 억제제와 함께 전배양됩니다. 30°C에서 10분간 인큐베이션 후, BRAF, CRAF 또는 BRAF V600E 1ng과 비활성 재조합 ERK2 0.5μg을 총 부피 20μL의 반응액에 첨가합니다. 30°C에서 30분간 인큐베이션 후, 라엠멜 샘플 완충액을 첨가하여 반응을 중지합니다. 효소 활성은 SDS-PAGE를 통해 인산화된 MEK의 수준을 결정하여 측정됩니다. 면역반응성 단백질은 SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate로 시각화됩니다.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts

  • 용량

    40 mg/kg daily

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

고객 제품 검증

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 hours. In the washout samples, cells were drug treated for 24 hours, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 hours. Lysates were used for western blots of total and phosphorylated MEK, ERK and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

데이터 출처 [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Sellecks GDC-0623 인용됨 13 출판물

High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181] PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599] PubMed: 34954736
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421] PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852] PubMed: 33924486
MEK1/2 Inhibitor (GDC0623) Promotes Osteogenic Differentiation of Primary Osteoblasts Inhibited by IL-1β through the MEK-Erk1/2 and Jak/Stat3 Pathways [ Int J Endocrinol, 2021, 2021:5720145] PubMed: 34976051
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Most canine ameloblastomas harbor HRAS mutations, providing a novel large-animal model of RAS-driven cancer [ Oncogenesis, 2019, 8(2):11] PubMed: 30741938

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