Geldanamycin (NSC 122750)

카탈로그 번호S2713 배치:S271306

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기술 자료

화학식

C29H40N2O9
분자량 560.64 CAS 번호 30562-34-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (178.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Geldanamycin은 Kd 1.2 μM의 천연 HSP90 억제제로, 글루코코르티코이드 수용체(GR)/HSP 결합을 특이적으로 방해합니다. Geldanamycin은 숙주의 염증 반응을 줄임으로써 바이러스 감염으로 인한 ALI(급성 폐 손상)/ARDS(급성 호흡 곤란 증후군)를 완화합니다.
표적
p185
(SKBr3 cells)		 HSP90 (N-terminal domain)
(Cell-free assay)		 HSP90
(Cell-free assay)
70 nM 0.78 μM(Kd) 1.2 μM(Kd)
시험관 내(In vitro) Geldanamycin은 Hsp90의 N-말단 도메인(잔기 1-220)에 있는 ATP 결합 부위에 결합합니다. 이 화합물은 용량 의존적으로 Hsp90의 ATPase 활성을 억제합니다. 이는 A2780 인간 난소 세포주에서 용량 의존적인 G2기 정지 및 S기 진입의 가역적 억제를 유발합니다. 이러한 억제는 p53 증가를 동반하며 최종적으로 p53 의존적임이 입증되었습니다. 이 화학 물질은 p185 수용체 단백질-티로신 키나제의 폴리유비퀴틴화 및 프로테아좀 분해를 유발하며, IC50이 70 nM입니다. 이는 전형적인 항종양 시약으로, 60개 인간 종양 세포주 패널에 대해 평균 GI50이 0.18 μM입니다.
생체 내(In Vivo) Geldanamycin (50 mg/kg)은 FRE/erbB-2 마우스에서 pl85 관련 포스포티로신 수준에 30% 억제를 보입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 뉴클레오티드 결합의 등온 적정 열량측정(ITC)

    적정 실험은 MSC 시스템을 사용하여 수행됩니다. 각 실험에서 15 μL의 Geldanamycin (1% DMSO에 300 μM) 16개 분취액이 1.3 mL의 단백질 (20 mM Tris-HCl, pH 7.5, 1 mM EDTA에 31 μM)에 25 °C에서 주입되었고, 희석열을 뺀 후 결과 데이터가 맞춰졌습니다. 희석열은 이 화합물을 완충액에 첨가하고 완충액을 단백질에 첨가하는 별도의 실험에서 결정되었습니다. 뉴클레오티드 결합 부위에서 DMSO 결합의 증거는 관찰되지 않았습니다. 적정 데이터는 세 가지 유동 변수(화학양론, 결합 상수 (Kb) 1/Kd), 및 상호작용 엔탈피 변화 (ΔH°))를 사용하여 비선형 최소 제곱 곡선 피팅 알고리즘으로 맞춰졌습니다. 이 화합물이 온전한 효모 Hsp90에 결합하는 해리 상수 추정치는 1.22 μM이며, Hsp90 N-말단 도메인에 결합하는 해리 상수는 0.78 μM입니다. C-말단 단편에 결합할 때는 의미 있는 열이 관찰되지 않았습니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    A2780 human ovarian cell line

  • 농도

    0.001-10 μM

  • 배양 시간

    3 hours

  • 방법

    Exponentially growing cells are treated with Geldanamycin and at various times DNA synthesis is assessed by incorporation of bromodeoxyuridine (BrdUrd) and flow cytometric analysis. No marked difference in total cell number is noted during this time course for treated and untreated cultures. BrdUrd (10 μM) is incorporated over a 4-h incubation period at 37 °C and cells are harvested and fixed in 70% ethanol. After denaturation of the DNA with 2 N HC1, cells are incubated with an anti-BrdUrd mouse monoclonal antibody followed by a fluorescein isothiocyanate (FITC)-linked goat anti-mouse IgG. Cells are stained for 30 minutes at room temperature with propidium iodide and analysed by flow cytometry using a Coulter EPICS Profile Analyzer.
동물 연구:

[6]
  • 동물 모델

    FRE/erbB-2 tumors in nu/nu mice

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8599864/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8798456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7909494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628050/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7562911/

고객 제품 검증

Phenotypic effect of Genetic or Pharmacologic Compromise of the 477 Hsp70-StiA-Hsp90 Complex. The impact of each genetic modification on radial growth, conidiation, and response to various stress conditions was assessed after inoculation of a suspension of 104 conidia on glucose minimal medium (GMM) agar plates and incubation at 37ºC for 5 days.

데이터 출처 [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2015, 10.1128/AAC.00946-15 ]

C2C12 myoblasts were transfected with HA-tagged A17-PABPN1 constructs. Twenty-four hours post-transfection, cells were treated with CHX (10 μg/ml) alone or together with geldanamycin (2.5 μM) for the indicated times at 37°C. Lysates were blotted to show the expression of the proteins of interest. Band density was quantified and is shown in the line graph (right panels). Data are shown as the mean ± SEM (n = 5); **, P < 0.01.

데이터 출처 [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138936. ]

RT-qPCR analysis of eNOS mRNA and representative Western blot images of eNOS expression, respectively, in irradiated BAECs pretreated of geldanamycin (GA; 500 nM). At 12 h after 10 Gy irradiation, BAECs were harvested. The results suggest that both HSP90 is involved in the upregulation of eNOS in irradiated BAECs.

데이터 출처 [ , , Radiat Res, 2018, 189(5):519-528 ]

Sellecks Geldanamycin (NSC 122750) 인용됨 36 출판물

The deubiquitinase inhibitor WP1130 drives nuclear aggregation and reactivation of mutant p53 for selective cancer cell targeting [ FEBS J, 2025, 292(11):2823-2842] PubMed: 40070163
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Viral proteins resolve the virus-vector conundrum during hemipteran-mediated transmission by subverting salicylic acid signaling pathway [ Nat Commun, 2024, 15(1):9448] PubMed: 39487136
Polo-like kinase 2 promotes microglial activation via regulation of the HSP90α/IKKβ pathway [ Cell Rep, 2024, 43(10):114827] PubMed: 39383034
Inhibition of HSP90 in Driver Oncogene-Defined Lung Adenocarcinoma Cell Lines: Key Proteins Underpinning Therapeutic Efficacy [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13830] PubMed: 37762133
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655] PubMed: 35647282
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138] PubMed: 35014784
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ J Virol, 2022, 96(19):e0117522] PubMed: 36102647
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ Journal of Virology, 2022, Vol. 96, No. 19] PubMed: None

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