ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate

카탈로그 번호S2170 배치:S217004

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기술 자료

화학식

C24H27N3O4.HCl.H2O
분자량 475.97 CAS 번호 732302-99-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 95 mg/mL (199.59 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.1 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Givinostat (ITF2357)는 옥수수 HD2, HD1B 및 HD1A에 대한 강력한 HDAC 억제제로, 세포 유리 분석에서 IC50은 각각 10 nM, 7.5 nM 및 16 nM입니다. 2상.
표적
HD1-B
(Cell-free assay)		 HD2
(Cell-free assay)		 HD1-A
(Cell-free assay)
7.5 nM 10 nM 16 nM
시험관 내(In vitro) LPS로 자극된 배양된 인간 말초 혈액 단핵구(PBMC)에서 ITF2357은 TNF , IL-1 , IL-1 및 IFN 의 방출을 각각 10-25 nM의 IC50으로 감소시킵니다. IL-12와 IL-18의 조합을 사용하면 ITF2357은 IL-1 또는 TNF 감소와 무관하게 12.5-25 nM의 IC50으로 IFN 및 IL-6 생성을 감소시킵니다. ITF2357은 다발성 골수종(MM) 세포주(RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18, KMS 20) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 세포주(HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1, TF-1)에서 200 nM의 IC50으로 세포독성을 나타냅니다. ITF2357은 내인성 세포자멸사 경로를 활성화하고, p21을 상향 조절하며, Bcl-2 및 Mcl-1을 하향 조절합니다. ITF2357은 중간엽 줄기세포(MSC)에서 IL-6, VEGF 및 IFN 생성을 80-95% 억제합니다. ITF2357은 염증 상태 동안 -세포 생존을 촉진합니다. 25 nM 및 250 nM 농도의 ITF2357은 췌도 세포 생존력을 증가시키고, 인슐린 분비를 향상시키며, MIP-1 및 MIP-2 방출을 억제하고, NO 생성을 감소시키며, 세포자멸사율을 낮춥니다.
생체 내(In Vivo) ITF2357 (1-10 mg/kg)은 마우스에서 LPS 유도 혈청 TNF 및 IFN 을 50% 이상 감소시킵니다. 항-CD3 유도 사이토카인은 마우스 순환 혈액의 PBMC에서 ITF2357에 의해 억제되지 않습니다. 콘카나발린-A 유도 간염에서 ITF2357 (1 또는 5 mg/kg)은 간 손상을 유의하게 감소시킵니다. ITF2357 (10 mg/kg)은 AML-PS 생체 내 계대 배양된 세포주를 접종한 중증 복합 면역결핍 마우스의 생존을 유의하게 연장시킵니다. 폐쇄성 머리 손상(CHI) 마우스 모델에서 ITF2357 (10 mg/kg)은 신경 행동 회복을 개선하고, 신경 퇴행을 감소시키며, 병변 부피를 줄이고, 아교 세포 사멸을 유도합니다.
특징 경구 활성형의 강력한 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 합성 화합물의 HDAC 억제 활성 효소 분석

    분석은 조세포 추출물(5 L)에 100 L의 기질(2 105 cpm), 40 L의 완충액(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% 글리세롤) 및 95 L의 증류수를 첨가하여 수행됩니다. ITF2357 (50 L)은 HDAC 억제를 테스트하기 위해 첨가됩니다. 혼합물은 밤새 실온에서 배양되고, 반응은 259 L의 37% HCl과 28 L의 아세트산을 1 mL의 증류수에 포함하는 용액 50 L을 첨가하여 중단됩니다. 기질에서 방출된 [3H]아세틸 잔류물은 600 L의 에틸 아세테이트를 이용한 유기 추출로 분리되고, 유기상 200 L는 표준 섬광액에 첨가되며, 방사능은 베타 카운터로 측정됩니다. HDAC 억제는 대조군 활성의 50%를 억제하는 농도로 표현됩니다 (억제제를 포함하는 샘플의 방사능을 세포 조추출물만 포함하는 대조군의 방사능과 비교하여).
세포 분석:[1]
  • 세포주

    peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

  • 농도

    1 nM - 1 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    After washing, the isolated PBMCs are resuspended in RPMI containing 5% FCS at 5×106/mL, added to a 50-mL conical polypropylene tube, and placed at 4 °C overnight. The PBMCs are resuspended the next morning and added to a 96-well flat microtiter plate (100 μL per well). ITF2357 is then added for inhibition studies, and the plates are incubated at 37 °C for 1 hour, after which the cells are stimulated with LPS or other stimulants in a final volume of 200 μL per well. The supernatants are removed after incubation at 37 °C for 24 hours, and frozen at -80 °C until assayed for cytokines.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Mice. For LPS induction of serum cytokines: BALB/c; for anti-CD3-induced cytokines: CD1; for concanavalin A (Con A)-induced acute hepatitis: BALB/c or C57Bl6.

  • 용량

    0.01-50 mg/kg

  • 투여

    By gavage in 100 μL water.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

고객 제품 검증

Cells were treated with indicated HDAC inhibitors for 4 days and then cultured without drug for an additional 4 days. On day 8, HDAC inhibitors were added back to the culture for another 4 days. The percentage of GFP-positive cells was measured at days 4, 8 and 12. The concentrations of HDAC inhibitors used for the experiments are as follows: vorinostat, 1 uM; TsA, 200 nM; oxamflatin, 1 uM; scriptaid, 1 uM; belinostat, 200 nM; and givinostat, 200 nM. The fraction of GFP-positive cells was measured by flow cytometry at the indicated timepoints. The effect of HDAC inhibitors or anti-CD3 plus anti-CD28 antibodies over time was normalized to the effect of anti-CD3 plus anti-CD28 antibodies at day 2. Error bars represent SEM, n = 3. APHA, 3-(1-methyl-4-phenylacetyl-1H-2-pyrrolyl)-N-hydroxypropenamide.

데이터 출처 [ J Antimicrob Chemother , 2014 , 69(1), 28-33 ]

Representative confocal images of motor axons directly posterior to brains in third instar larvae co-expressing a synaptotagmin-e-GFP fusion protein (syt-eGFP) along with dTip60E431Q under the control of the pan neuronal elav-GAL4 driver reared on food treated with either no drug, ms-275, Givinostat.

데이터 출처 [ J Neurosci , 2013 , 33(17), 7535-47 ]

<p>Western blot analysis of acetylated histone and histone. 0-10μM ITF2357 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(e–h) Cytokine secretion. Pancreatic islets were isolated from 12-week (wk)-old non-diabetic, untreated diabetic or givinostat (Givi)-treated diabetic NOD-huCD3ε mice (after 3–4 weeks of treatment) (n = 5–9 per group). Islets were cultured at 37°C for 48 h and supernatant fractions were collected. Concentrations of (e) IL-1β, (f) IL-6, (g) TNF-α and (h) IL-10 were determined by ELISA; *p < 0.05.

데이터 출처 [ , , Diabetologia, 2018, 61(2):389-398 ]

Sellecks ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate 인용됨 32 출판물

Propionate functions as a feeding-state-dependent regulatory metabolite to counter pro-inflammatory signaling linked to nutrient load and obesity [ J Leukoc Biol, 2024, qiae006] PubMed: 38207130
Differentiation of crescent-forming kidney progenitor cells into podocytes attenuates severe glomerulonephritis in mice [ Sci Transl Med, 2022, 14(657):eabg3277] PubMed: 35947676
Landscape of immune-related signatures induced by targeting of different epigenetic regulators in melanoma: implications for immunotherapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):325] PubMed: 36397155
Dual Blockade of Misfolded Alpha-Sarcoglycan Degradation by Bortezomib and Givinostat Combination [ Front Pharmacol, 2022, 13:856804] PubMed: 35571097
Deep learning detects cardiotoxicity in a high-content screen with induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes [ Elife, 2021, 10e68714] PubMed: 34338636
Neuroprotective effects of some epigenetic modifying drugs' on Chlamydia pneumoniae-induced neuroinflammation: A novel model [ PLoS One, 2021, 16(11):e0260633] PubMed: 34847172
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Detection of Pathogenic Isoforms of IKZF1 in Leukemic Cell Lines and Acute Lymphoblastic Leukemia Samples: Identification of a Novel Truncated IKZF1 Transcript in SUP-B15 [ Cancers (Basel), 2020, 12(11)E3161] PubMed: 33126432
Combining DNMT and HDAC6 inhibitors increases anti-tumor immune signaling and decreases tumor burden in ovarian cancer. [ Sci Rep, 2020, 10(1):3470] PubMed: 32103105
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193

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