GNF-5

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기술 자료

화학식

C20H17F3N4O3
분자량 418.37 CAS 번호 778277-15-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 83 mg/mL (198.38 mM)
Ethanol 20 mg/mL (47.8 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.150mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.410mg/ml (0.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GNF-5는 220 nM의 IC50를 갖는 선택적이며 알로스테릭 Bcr-Abl 억제제입니다.
표적
Bcr-Abl
220 nM
시험관 내(In vitro)

GNF-5는 병용 투여 시 시험관 내에서 저항성 돌연변이의 출현을 억제하며, Bcr-Abl T315I 돌연변이에 대한 생화학적 및 세포 분석에서 부가적인 억제 활성을 나타냅니다. 이 화합물은 wt-Bcr-Abl 및 E255K 돌연변이 Bcr-Abl 형질전환 세포에 대해 각각 430 nM 및 580 nM의 EC50를 갖는 강력한 항증식 활성을 보입니다.

생체 내(In Vivo)

GNF-5 (100 mg/kg)는 이종이식 및 골수 이식 모델에서 야생형 및 T315I Bcr-Abl 의존성 증식에 대한 효능을 보여줍니다. 또한, 이 화합물 (75 mg/kg)의 조합은 T315I Bcr-Abl BMT 모델에서 전반적인 생존율을 향상시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Abl 억제의 동역학적 특성화

    96웰 형식의 ATP/NADH 결합 분석 시스템은 Abl 티로신 키나아제에 의해 촉매되는 펩타이드 인산화의 초기 속도를 결정하는 데 사용됩니다. 반응 혼합물에는 20mM Tris-HCl (pH 8.0), 50mM NaCl, 10mM MgCl2, 2mM PEP [2-(포스포노옥시)-2-프로펜산] 및 20μg Abl 펩타이드 기질 (EAIYAAPFAKKK), 이 화합물의 고정 또는 가변 농도 (억제제 동역학적 매개변수를 결정하기 위해 적용됨), PK/LDH 효소 (토끼 근육에서 추출한 피루브산 키나아제/젖산 탈수소효소) 최종 반응 혼합물 부피의 1/50, 160μM NADH, 0.16μM Abl 및 반응을 시작하기 위해 마지막에 첨가된 ATP가 포함되었습니다. 흡광도 데이터는 SpectraMax M5 마이크로플레이트 리더를 사용하여 340nm에서 20초마다 수집됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    Ba/F3.p210 cells

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Ba/F3.p210 cells are obtained by transfecting the IL-3-dependent murine hematopoietic Ba/F3 cell line with a pEYK vector containing p210BCR-ABL and Bcr-Abl mutations. All cell lines are cultured with 5% CO2 at 37 °C in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS) and supplemented with 1% l-glutamine. Parental Ba/F3 cells are similarly cultured with 10% WEHI-conditioned medium as a source of IL-3. Transfected cell lines are cultured in media supplemented with 25 μg/mL zeocin. The 48 h cell proliferation studies are obtained using the CellTiter-Glo assay.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Ba/F3.p210 xenograft mouse model

  • 용량

    ~100 mg/kg bid

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20828158/

고객 제품 검증

IC50 values for GNF-5-treated Ba/F3 cells expressing BCR-ABL1 or ABL1 1b mutants (a) described to confer ABL001 resistance in BCR-ABL1, (b) identified by mutagenesis screen. after 48 hours. Error bars represent SD of triplicates from three independent experiments. Significance levels in comparison with BCR-ABL1 are indicated (NS, not significant; *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, two-tailed unpaired t-test).

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2017, 31(5):1096-1107 ]

Cell viability of K562/IR cells and their parental cell lines after exposure to different concentrations of (I) GNF-5 for 72 h. These results are representative of 5 independent experiments. *p < 0.01 vs. untreated K562 cells as assessed with Dunnett

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38717-38730 ]

Sellecks GNF-5 인용됨 15 출판물

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Structural mechanism of a drug-binding process involving a large conformational change of the protein target [ Nat Commun, 2023, 14(1):1885] PubMed: 37019905
Src stimulates Abl-dependent phosphorylation of the guanine exchange factor Net1A to promote its cytosolic localization and cell motility [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)01915-4] PubMed: 37271338
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 13:1241056] PubMed: 37746268
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 10.3389/fonc.2023.1241056] PubMed: 37746268
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Imatinib can act as an Allosteric Activator of Abl Kinase [ J Mol Biol, 2021, 434(2):167349] PubMed: 34774565
ABL1, Overexpressed in Hepatocellular Carcinomas, Regulates Expression of NOTCH1 and Promotes Development of Liver Tumors in Mice [ Gastroenterology, 2020, S0016-5085(20)30334-6] PubMed: 32171747
Combating acquired resistance to MAPK inhibitors in melanoma by targeting Abl1/2-mediated reactivation of MEK/ERK/MYC signaling [ Nat Commun, 2020, 11(1):5463] PubMed: 33122628
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

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