Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
GNF-5837은 TrkA 및 TrkB에 대한 선택적이고 경구 생체 이용 가능한 pan-TRK 억제제이며, IC50은 각각 8 nM 및 12 nM입니다.
표적
TrkC (cellular Ba/F3 assays)
TrkA (Cell-free assay)
TrkB (Cell-free assay)
7 nM
8 nM
12 nM
시험관 내(In vitro)
구성적으로 활성인 Tel-TRKC 융합을 과발현하는 Ba/F3 세포에서 GNF-5837은 0.042
M의 IC50으로 강력한 항-Trk 활성 및 강력한 항증식 활성을 보입니다.
생체 내(In Vivo)
수컷 Balb/c 마우스와 Sprague-Dawley 랫트 모두에서 GNF-5837은 낮은 약물 청소율과 중간 정도의 생체 이용률을 가집니다. TrkA 및 NGF를 발현하는 Rie 이종이식편을 가진 마우스에서 이 화합물(100 mg/kg/d p.o.)은 종양 성장을 유의하게 억제합니다.
TrkA 및 TrkC 생화학적 분석은 HTRF 방법으로 수행됩니다. 반응 혼합물은 반응 버퍼(50mM HEPES pH 7.1, 10mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 0.01% BSA, 2.5 mM DTT 및 0.1 mM Na3VO4)에 1
M 펩타이드 기질, 1
M ATP, 그리고 1.8 nM TrkA 또는 34 nM TrkC를 최종 부피 10
L로 포함합니다. 모든 반응은 실온에서 흰색 ProxiPlate
384웰 Plus 플레이트에서 수행되며 60분 후 5
L의 0.2mM EDTA로 퀸칭됩니다. 5
L의 검출 시약(웰당 2.5 ng PT66K 및 0.05
g SAXL)이 첨가되고, 플레이트는 실온에서 1시간 동안 배양된 후 EnVision 리더에서 판독됩니다. 이 화합물은 분석 혼합물에 희석되고(최종 DMSO 0.5%), IC50 값은 분석 조건에서 12점(50에서 0.000282
M까지) 억제 곡선을 중복으로 사용하여 결정됩니다. TrkB 생화학적 분석은 캘리퍼 미세 유체 방법으로 수행됩니다. 반응 혼합물은 100 mM HEPES, pH 7.5, 5 mM MgCl2, 0.01% Triton X-100, 0.1% BSA, 1 mM DTT, 10
MNa3VO4 및 10
MBeta-글리세로포스페이트를 포함하는 반응 버퍼에 1
M 펩타이드 기질, 10
M ATP 및 2 nM TrkB를 포함했습니다. 반응은 실온에서 3시간 동안 수행되며, 생성물은 Caliper EZ-reader로 결정됩니다. 이 화학 물질은 분석 혼합물에 희석되고(최종 DMSO 1%), IC50 값은 분석 조건에서 12점(50에서 0.000282
M까지) 억제 곡선을 중복으로 사용하여 결정됩니다.
Wt Ba/F3 cells and Ba/F3 cells transformed with constitutively expressed luciferase reporter and BCR-ABL or Tel-KDR or other Tel fusion kinases
농도
~10 μΜ
배양 시간
48 hours
방법
Compounds are tested for their ability to inhibit the proliferation of wt Ba/F3 cells and Ba/F3 cells transformed with constitutively expressed luciferase reporter and BCR-ABL or Tel-KDR or other Tel fusion kinases. Parental Ba/F3 cells are maintained in media containing recombinant mouse IL3 and the kinase transformed Ba/F3 cells are maintained in media without IL-3. 7.5 nL of this compound are spotted to each well of 1536-well assay plates by Liquid handling System Echo 555 (Labcyte). 700 cells are then plated into each well of the assay plates in 7 μL culture media per well and this chemical is tested at 0.17 nM to 10 uM in 3-fold serial dilutions. The cells were then incubated for 48 hours at 37 °C. 3 μL of Bright-Glo® is added to each well and the plates are read using ViewLux.
Mice bearing Rie xenografts expressing TrkA and NGF.
용량
100 mg/kg/d
투여
p.o.
참조
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900443/
Sellecks GNF-5837 인용됨 7 출판물
Cerebral Dopamine Neurotrophic Factor (CDNF) Acts as a Trophic Factor Promoting Neuritogenesis in the Dorsal Root Ganglia (DRG) Neurons Through Activation of the PI3K Signaling Pathway
[ J Neurochem, 2025, 169(8):e70194]
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer
[ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]
Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer.
[ Lung Cancer, 2018, 120:98-107]
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