Golvatinib (E7050)

카탈로그 번호S2859 배치:S285901

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기술 자료

화학식

C33H37F2N7O4
분자량 633.69 CAS 번호 928037-13-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 20 mg/mL (31.56 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (47.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Golvatinib (E7050)은 IC50이 각각 14 nM 및 16 nM인 이중 c-Met 및 VEGFR-2 억제제입니다. 이 화합물은 bFGF-자극 HUVEC 성장(1000 nM까지)을 억제하지 않으며 현재 1/2상 임상 시험 중입니다.
표적
c-Met VEGFR2
14 nM 16 nM
시험관 내(In vitro) 시험관 내 연구에 따르면 Golvatinib (E7050)은 c-Met 및 VEGFR-2의 인산화를 강력하게 억제합니다. 또한 HGF 또는 VEGF로 자극된 c-Met 증폭 종양 세포 및 내피 세포의 성장을 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 시험관 내에서 Met/Gab1/PI3K/Akt 경로를 차단함으로써 EGFR 돌연변이 폐암 세포주에서 외인성 및/또는 내인성 HGF에 의해 유도되는 모든 가역적, 비가역적 및 돌연변이 선택적 EGFR-TKI에 대한 저항성을 회피합니다. 또한 HGF에 지속적으로 노출되어 유도되는 게피티니브 저항성 HCC827 세포의 출현을 방지합니다.
생체 내(In Vivo) Golvatinib (E7050)은 생체 내에서 종양의 c-Met 및 VEGFR-2 인산화 억제를 보여주며, 이종이식 모델에서 종양 성장 및 혈관신생을 강력하게 억제합니다. c-Met 증폭을 포함하는 일부 종양 계통을 이 화합물의 고용량(50–200 mg/kg)으로 치료하면 종양 퇴행 및 소멸이 유도됩니다. 복막 전이 모델에서는 복막 종양에 대한 항종양 효과뿐만 아니라 치료된 마우스의 수명도 유의하게 연장됨을 보여줍니다. 또 다른 이종이식 연구에서는 HGF-형질감염 Ma-1 (Ma-1/HGF) 세포에 의해 생성된 종양이 벡터 대조군 종양보다 더 혈관신생적이며 ZD1839에 대한 저항성을 보입니다. E7050 단독은 혈관신생을 억제하고 Ma-1/HGF 종양의 성장을 지연시키며, ZD1839와 병용할 경우 종양 성장의 현저한 퇴행을 유도합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 웨스턴 블롯 분석

    c-Met 및 VEGFR-2의 인산화 상태는 웨스턴 블롯 분석으로 검출됩니다. c-Met의 경우, MKN45 세포를 37 °C에서 2시간 동안 완전 배지에 Golvatinib (E7050)의 연속 희석액과 함께 배양합니다. VEGFR-2의 경우, HUVEC는 0.5% FBS를 포함하는 인간 내피 혈청-프리 배지에서 24시간 동안 굶깁니다. 그 후 HUVEC는 이 화합물의 연속 희석액과 함께 1시간 동안 배양한 다음, 20 ng/mL의 인간 VEGF와 함께 5분 동안 배양합니다. 세포는 용해 버퍼(50 mM HEPES [pH 7.4], 150 mM NaCl, 10% 글리세롤, 1% Triton X-100, 1.5 mM MgCl2, 1 mM EDTA [pH 8.0], 100 mM NaF, 1 mM 페닐메틸설포닐 플루오라이드, 1 mM 오르토바나데이트 나트륨, 10 μg/mL 아프로티닌, 50 μg/mL 류펩틴, 1 μg/mL 펩스타틴 A)로 용해됩니다. 절제된 종양 샘플은 25 mM β-글리세로포스페이트 및 0.5% (v/v) 인산화효소 억제제 칵테일 2를 포함하는 용해 버퍼로 4 °C에서 균질화됩니다. 세포 잔해는 4 °C에서 20분 동안 17 860g으로 원심분리하여 제거됩니다. 5-20 μg의 단백질을 포함하는 상층액의 분취액은 환원 조건에서 SDS-PAGE를 수행합니다. 단백질은 PVDF 멤브레인으로 전사된 다음, 0.05% Tween-20과 5% 탈지유 또는 5% BSA를 포함하는 TBS로 블로킹됩니다. 멤브레인은 다음 항체로 조사됩니다: 항-c-Met 다클론 항체 (C-28) 및 항-VEGFR-2 다클론 항체 (C-20); 마우스 항-포스포티로신 클론 4G10; 및 항-VEGFR-2 다클론 항체, 항-포스포-VEGFR-2 (Tyr996) 다클론 항체, 및 항-포스포-c-Met (Tyr1234/1235) 다클론 항체. 검출은 Super Signal 강화 화학발광 키트를 사용하여 수행됩니다. 면역 반응성 밴드는 Image Master-VDS-CL 검출 시스템으로 화학발광을 통해 시각화됩니다. 각 밴드의 강도는 이미지 분석기를 사용하여 측정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MKN45, EBC-1, Hs746T, SNU-5, A549, SNU-1 and MKN74

  • 농도

    5-5000 nM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Cells (1–3 × 103 cells/100 μL/well) are seeded on 96-well culture plates with various concentrations of Golvatinib (E7050) and cultured for 3 days. Then, 10 μL of WST-8 reagent is added to each well, and absorbance is measured at 450 nm compared with a reference measurement at 660 nm using a MTP-500 microplate reader. HUVEC (2 × 103 cells/well) are cultured for 3 days in medium containing HGF (30 ng/mL), VEGF (20 ng/mL), or basic fibroblast growth factor (bFGF) (20 ng/mL) together with serially diluted this compound.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Subcutaneous xenograft models

  • 용량

    50–200 mg/kg

  • 투여

    orally once a day

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19832844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22317763/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789825/

고객 제품 검증

PC-9/LMC-GR cells (2 × 105 cells/well) were incubated in 6-well plates with various concentrations of gefitinib with or without crizotinib (1 μmol/L) or golvatinib (1 μmol/L) for 1 hour. Cell lysate were obtained and subjected to immunoblotting with antibodies toward the indicated molecules.

데이터 출처 [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(3):506-515 ]

B, PC-9/LMC-GR cells (2 × 105 cells/well) were incubated in 6-well plates with various concentrations of gefitinib with or without crizotinib (1 μmol/L) or golvatinib (1 μmol/L) for 1 hour. Cell lysate were obtained and subjected to immunoblotting with antibodies toward the indicated molecules.

데이터 출처 [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(3):506-515 ]

SBC-5, DMS273, and DMS273-G3H cells were treated with either 1 lM crizotinib or golvatinib for 2 h. Cell lysates were evaluated for protein expression by Western blot analysis. Three independent experiments were carried out, and a representative result is shown. p, phosphorylated.

데이터 출처 [ , , Cancer Sci, 2017, 108(7):1378-1385 ]

Sellecks Golvatinib (E7050) 인용됨 8 출판물

E7050 Suppresses the Growth of Multidrug-Resistant Human Uterine Sarcoma by Inhibiting Angiogenesis via Targeting of VEGFR2-Mediated Signaling Pathways [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9606] PubMed: 37298555
Blockade of c-Met-Mediated Signaling Pathways by E7050 Suppresses Growth and Promotes Apoptosis in Multidrug-Resistant Human Uterine Sarcoma Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)14884] PubMed: 36499211
MET amplification results in heterogeneous responses to osimertinib in EGFR-mutant lung cancer treated with erlotinib [ Cancer Sci, 2020, 111(10):3813-3823] PubMed: 32735723
Diverse Receptor Tyrosine Kinase Phosphorylation in Urine-Derived Tubular Epithelial Cells from Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients [ Nephron, 2020, 1-12] PubMed: 32799196
LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis [ Cell, 2019, 178(6):1478-1492] PubMed: 31474362
MET Copy Number Gain Is Associated with Gefitinib Resistance in Leptomeningeal Carcinomatosis of EGFR-mutant Lung Cancer [Nanjo S Mol Cancer Ther, 2017, 16(3):506-515] PubMed: 28138027
Impact of MET inhibition on small-cell lung cancer cells showing aberrant activation of the hepatocyte growth factor/MET pathway. [Taniguchi H, et al. Cancer Sci, 2017, 108(7):1378-1385] PubMed: 28474864
In vivo imaging xenograft models for the evaluation of anti-brain tumor efficacy of targeted drugs [Kita K Cancer Med, 2017, 6(12):2972-2983] PubMed: 29125233

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