GSK1070916

카탈로그 번호S2740 배치:S274001

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기술 자료

화학식

C30H33N7O
분자량 507.63 CAS 번호 942918-07-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 102 mg/mL (200.93 mM)
Ethanol 46 mg/mL (90.61 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK1070916은 Aurora B/C의 가역적이며 ATP 경쟁적 억제제로 IC50은 3.5 nM/6.5 nM입니다. 밀접하게 관련된 Aurora A-TPX2 복합체에 대해 >100배의 선택성을 나타냅니다. 1상.
표적
Aurora B-INCENP
(Cell-free assay)		 Aurora C-INCENP
(Cell-free assay)		 FLT1
(Cell-free assay)		 Tie-2
(Cell-free assay)		 SIK
(Cell-free assay)		 더 보기
3.5 nM 6.5 nM 42 nM 59 nM 70 nM
시험관 내(In vitro) GSK1070916은 Aurora B와 Aurora C를 Ki 0.38 nM 및 1.5 nM로 선택적으로 억제하며, Aurora A에 대해서는 Ki 490 nM을 보입니다. 이 화합물에 의한 Aurora B 및 Aurora C의 억제는 시간 의존적이며, 효소-억제제 해리 반감기는 각각 >480분 및 270분입니다. 또한, ATP에 대한 경쟁적 억제제이기도 합니다. 이 억제제로 처리된 인간 종양 세포는 Aurora B에 특이적인 기질인 히스톤 H3의 세린 10 인산화에 대한 용량 의존적 억제를 보입니다. 또한, 이 화합물은 광범위한 종양 유형을 포괄하는 100개 이상의 세포주에서 EC50 값 <10 nM로 종양 세포의 증식을 억제하며, 중간 EC50은 8 nM입니다. 이 화합물이 증식하는 세포에 대해 강력한 활성을 가지고 있음에도 불구하고, 일차, 비분열, 정상 인간 정맥 내피 세포에서는 효능에 극적인 변화가 관찰됩니다. 더욱이, 이 약물로 처리된 세포는 유사분열에서 정지하지 않고 대신 분열에 실패하고 다배수체가 되어 궁극적으로 세포자멸사로 이어집니다. 다른 연구에서는 Aurora B 및 C 억제에 대한 내성과 관련된 높은 염색체 수가 높은 배수체 체크포인트를 우회하는 메커니즘을 가진 세포가 이 화학 물질에 내성이 있음을 시사한다고 보고되었습니다.
생체 내(In Vivo) GSK1070916 (25, 50 또는 100 mg/kg)은 마우스에서 Aurora B 특이적 기질의 인산화를 용량 의존적으로 억제하며, 광범위한 세포 활성과 일치하게 이 화합물은 유방, 결장, 폐 및 두 가지 백혈병 모델을 포함한 10가지 인간 종양 이종이식 모델에서 항종양 효과를 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    GSK1070916이 Aurora 효소를 억제하는 능력은 생체 내 키나아제 분석법을 사용하여 측정됩니다. 이 분석법은 Aurora A, Aurora B 및 Aurora C가 합성 펩타이드 기질을 인산화하는 능력을 측정합니다. Biotin-Ahx-RARRRLSFFFFAKKK-NH2는 Aurora A–TPX2 LEADseekerTM 분석에 사용되며, 5FAM-PKAtide는 세 가지 Aurora 키나아제 모두에 대한 IMAPTM 분석에 사용됩니다. Aurora 효소의 시간 의존적 억제를 고려하기 위해, Aurora A–TPX2, Aurora B–INCENP 및 Aurora C–INCENP는 기질 첨가로 반응을 시작하기 전에 이 화합물과 다양한 농도에서 30분 동안 배양됩니다. Aurora A LEADseekerTM 분석의 최종 분석 조건은 0.5 nM Aurora A–TPX2, 1 μM 펩타이드 기질, 6 mM MgCl2, 1.5 μM ATP, 0.003 μCi/μL [γ-33P] ATP (50 mM Hepes, pH 7.2, 0.15 mg/mL BSA, 0.01% Tween-20, 5 mM DTT 및 25 mM KCl 포함)입니다. 반응은 실온(25 °C)에서 120분 동안 배양되고 EDTA를 포함하는 PBS (최종 농도 2 mg/mL 비드 및 25 mM EDTA)에 LEADseekerTM 비드를 첨가하여 종료됩니다. 플레이트는 밀봉된 다음 비드가 밤새도록 침전되도록 합니다. 제품 형성은 Viewlux Imager를 사용하여 정량화됩니다. IMAPTM 분석의 경우, Aurora A–TPX2 (최종 농도 1 nM), Aurora B–INCENP (최종 농도 2 nM) 또는 Aurora C–INCENP (최종 농도 2.5 nM)를 화합물 함유 플레이트에 5 μL의 완충액 (Aurora A의 경우 25 mM Hepes, pH 7.2, Aurora B의 경우 25 mM Hepes, pH 7.5, Aurora C의 경우 20 mM Hepes, pH 7.2)에 첨가하며, 이 완충액은 0.15 mg/mL BSA, 0.01% Tween 20 및 25 mM NaCl을 포함합니다. 이 혼합물은 실온에서 30분 동안 배양됩니다. 반응을 시작하기 위해, 사전 배양에 사용된 것과 동일한 Hepes 완충액, 25 mM NaCl, MgCl2 (Aurora A, B, C 각각 2, 4, 4 mM), DTT (Aurora A, B, C 각각 4, 4, 2 mM), ATP (Aurora A, B, C 각각 4, 4, 10 μM), 200 nM 5FAM-PKAtide, 0.01% Tween 20 및 0.15 mg/mL BSA를 포함하는 5 μL의 기질 용액이 첨가됩니다. 반응은 Aurora A 및 B의 경우 실온에서 120분 동안, Aurora C의 경우 60분 동안 배양됩니다. 이 반응은 95% Progressive Binding Buffer A 및 5% Progressive Binding Buffer B에 1:500 (Aurora C의 경우 1:600) Progressive Binding Reagent 10 μL를 첨가하여 종료됩니다. 플레이트는 실온에서 약 90-120분 동안 (평형에 도달하는 데 필요한 시간) 배양됩니다. 플레이트는 Molecular Devices Analyst 플레이트 리더에서 형광 편광 모드로 판독됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    SW48, Colo 201, SW480, WiDr, Colo205, RKO E6, RKO, LoVo, HCT-116, SW620, HT29, W1417, DLD-1, HCT-8, Colo 320HSR, Hep-3B, OVCAR-3, MEC-1 cells

  • 농도

    0-15 mM

  • 배양 시간

    6-7 days

  • 방법

    Cells are plated in 96-well plates in the recommended growth media and incubated at 37 °C in 5% CO2 overnight. The following day, the cells are treated with serial dilutions of GSK1070916. At this time, one set of cells is treated with CellTiter-Glo for a time equal to 0 (T = 0) measurement. Following a 6- to 7-d incubation with this compound, cell proliferation is measured using the CellTiter-Glo reagent according to the manufacture's recommended protocol. As inhibition of Aurora B induces endomitosis, the degree of which differs depending on the cell type, an extended compound treatment time is required to accurately reflect the effects on cell viability across a large panel of cell lines. For analysis of cell viability, values from wells with no cells are subtracted for background correction and the data plotted as a percent of the DMSO-treated control samples using Microsoft Excel XLfit4 software. The EC50 values represent the concentration of this compound where 50% maximal effect is observed
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Mice tumor xenograft models (A549, SW620, HCT116, H460, MCF-7, HL60, K562, Colo205)

  • 용량

    25, 50, or 100 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p. once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19284385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19567821/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21762492/

고객 제품 검증

, , Antonino Maria Spart from University of Bologn

, , Antonino Maria Spart from University of Bologn

, , Antonino Maria Spart from University of Bologn

(C) T-ALL cell lines were treated with BI6727, GSK1070916, and MK-5108 at their respective IC50s for 48 h, then they were collected, lysed, and analyzed by western blot. Molecular weights are indicated on the left. CTRL, untreated cells.

데이터 출처 [ , , Cell Cycle, 2014, 13(14):2237-47 ]

Sellecks GSK1070916 인용됨 12 출판물

Identification of chemical inhibitors targeting long noncoding RNA through gene signature-based high throughput screening [ Int J Biol Macromol, 2025, 292:139119] PubMed: 39722392
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Loss of Aurora kinase signaling allows lung cancer cells to adopt endoreplication and form polyploid giant cancer cells that resist antimitotic drugs [ Cancer Res, 2020, canres.1693.2020] PubMed: 33172929
Tie2-FGFR1 Interaction Induces Adaptive PI3K Inhibitor Resistance by Upregulating Aurora A/PLK1/CDK1 Signaling in Glioblastoma. [ Cancer Res, 2019, 79(19):5088-5101] PubMed: 31416846
Network pharmacology modeling identifies synergistic Aurora B and ZAK interaction in triple-negative breast cancer [ NPJ Syst Biol Appl, 2019, 5:20] PubMed: 31312514
High-Throughput Screening Identifies Kinase Inhibitors That Increase Dual Adeno-Associated Viral Vector Transduction In Vitro and in Mouse Retina. [ Hum Gene Ther, 2018, 29(8):886-901] PubMed: 29641320
A small-molecule inhibitor targeting the AURKC-IκBα interaction decreases transformed growth of MDA-MB-231 breast cancer cells [ Oncotarget, 2017, 8(41):69691-69708] PubMed: 29050234
Leishmania donovani Aurora kinase: A promising therapeutic target against visceral leishmaniasis. [Chhajer R, et al. Biochim Biophys Acta, 2016, 1860(9):1973-88] PubMed: 27288586

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인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.