GSK126

카탈로그 번호S7061 배치:S706109

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기술 자료

화학식

C31H38N6O2
분자량 526.67 CAS 번호 1346574-57-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 5 mg/mL (9.49 mM)
Ethanol 4 mg/mL (7.59 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK126 (GSK2816126A, GSK2816126)은 IC50이 9.9 nM인 강력하고 고도로 선택적인 EZH2 methyltransferase 억제제로, 20가지 다른 인간 메틸트랜스퍼라제에 비해 EZH2에 대해 >1000배 선택적입니다.
표적
EZH2
(Cell-free assay)
9.9 nM
시험관 내(In vitro) In vitro에서 GSK126은 EZH2 야생형 및 돌연변이 DLBCL 세포주 모두에서 H3K27me3를 가장 강력하게 억제하며, 이어서 H3K27me2를 억제합니다. 이 화합물은 또한 EZH2 돌연변이 DLBCL 세포주의 증식을 효과적으로 억제하고, 민감한 세포주에서 EZH2 표적 유전자의 전사 활성화를 유도합니다. A687V EZH2 돌연변이 세포에서 이 치료는 H3K27me3의 전반적인 감소, 강력한 유전자 활성화, 카스파제 활성화 및 증식 감소를 초래합니다. 모세포 H2087에서는 VEGF-A 및 인산화된 Ser(473)-AKT의 발현을 억제하여 세포 증식, 이동 및 전이를 억제합니다.
생체 내(In Vivo) KARPAS-422 및 Pfeiffer 이종이식을 이식한 마우스에서 GSK126 (150 mg/kg/d, i.p.)은 전반적인 H3K27me3를 감소시키고 유전자 발현을 증가시켜 현저한 종양 퇴행을 유발합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • EZH2 분석

    야생형 또는 돌연변이 EZH2를 포함하는 5개 구성원 PRC2 복합체(Flag–EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48)를 준비합니다. GSK126은 DMSO에 용해되어 0.6 nM에서 300 nM 농도로, 최종 DMSO 농도는 2.5%로 테스트됩니다. 시험관 내에서 H3K27me0를 기질로 선호하는 야생형 EZH2와 달리, EZH2 Y641 돌연변이는 H3K27me2를 선호하며 H3K27me0 또는 H3K27me1에 대한 활성은 거의 없습니다. A677G 돌연변이는 H3K27me0, H3K27me1 및 H3K27me2를 효율적으로 메틸화한다는 점에서 야생형 및 Y641 돌연변이 형태의 EZH2 모두와 다릅니다. 따라서 K27me0(야생형, A677G EZH2), K27me1(A677G EZH2) 또는 K27me2(A677G, Y641N, Y641C, Y641H, Y641S 및 Y641F EZH2)를 가진 히스톤 H3 펩타이드(잔기 21–44; 최종 10μM)가 methyltransferase 기질로 사용됩니다. 이 화합물은 플레이트에 첨가된 후 6 nM EZH2 복합체와 펩타이드가 첨가됩니다. 이 화학 물질의 효능은 [SAM] = Km에서 수행되는 분석의 강한 결합 한계에 있거나 그 근처에 있으므로, IC50 값은 경쟁 기질 SAM의 Km(SAM Km은 0.3 μM이고 SAM은 7.5 μM)에 비해 높은 농도에서 측정됩니다. 이러한 조건에서 효소 농도의 기여는 상대적으로 작아지며 정확한 Ki 추정치를 계산할 수 있습니다. 반응은 [3H]-SAM으로 시작하여 30분 동안 배양하고, 500배 초과의 비표지 SAM을 첨가하여 퀀칭하고, 메틸화된 생성물 펩타이드는 MSPH Multiscreen 플레이트용 공급업체 제공 프로토콜에 따라 포스포셀룰로스 필터에 포획됩니다. 플레이트는 20 μL Microscint-20 칵테일을 추가한 후 TopCount에서 판독됩니다. 겉보기 Ki 값은 경쟁 억제제에 대한 Cheng–Prusoff 관계를 사용하여 계산됩니다. IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2, 여기서 E는 효소이고 S는 기질입니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    46 lymphoma cell lines

  • 농도

    0~10 μM

  • 배양 시간

    6 days

  • 방법

    The optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining the growth of a wide range of seeding densities in a 384-well format to identify conditions that permitted proliferation for 6 days. Cells are then plated at the optimal seeding density 24 h before treatment (in duplicate) with a 20-point two fold dilution series of GSK126 or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 6 days at 37°C in 5% CO2. Cells are then lysed with CellTiter-Glo (CTG) and chemiluminescent signal is detected with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values obtained after the 6 day treatment are expressed as a percent of the T0 value and plotted against this compound concentration. Data are fit with a four-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of this chemical required to inhibit 50% of growth (growth IC50) is determined.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female beige SCID mice bearing Pfeiffer or KARPAS-422 tumors

  • 용량

    150 mg/kg/day

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

고객 제품 검증

<p>(C) Four GCBDLBCL cells lines [1 wild-type (wt), 3 mutated (mut) EZH2] were treated with 500 nmol/l BAY 1238097 or with an EZH2 inhibitor (DZNep and GSK126, both used at the concentration of 500 nmol/l) as single agents and in combination for 72 h. The arrow indicates the EZH2 correct band. Dimethyl sulphoxide (DMSO) alone was added as negative control cells. Membranes were hybridized with antibodies against EZH2, H3K27me3, histone H3 and GAPDH.</p>

, , Br J Haematol, 2017, 178(6):936-948

HeLa cells were transfected with NS (nonspecific) or EZH2-specific siRNA for 48 h with protease inhibitors (10 μM E64 and 10 μM pepstatin-A). Cells were stained with LC3B antibody (green) and DAPI, and observed under confocal microscopy for LC3B puncta. Scale bars: 10 μm

데이터 출처 [ , , Autophagy, 2015, 11(12):2309-22. ]

Concentration-dependent cytotoxic effect of candidate therapeutics. a. KMBC (blue circles) and HuCCT1 (purple squares) cells and b: haploid BAP1 knockout (HAP1 BAP1 KO) (green circles) or parental haploid HAP1 cells (WT) (orange squares) were plated in 384-well plates (1,000 cells/well), and incubated with varying concentrations of the indicated drug. Cell viability was assessed after 72 h using Cell Titer GloR 2.0 assay. Data represents the average percent cell viability plotted against concentration of drug in nM from 4 replicates for each condition. The table indicates the inhibitory concentration at 50% effect (IC50) values for each drug for each of the cell lines

데이터 출처 [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):22 ]

immunostaining (D) show reduced levels of H3K27me3 with increasing levels of GSK126.

데이터 출처 [ , , Mol Cancer Res, 2018, 16(3):417-427 ]

Sellecks GSK126 인용됨 181 출판물

FAK signaling suppression by OCT4-ITGA6 mediates the effectively removal of residual pluripotent stem cells and enhances application safety [ Theranostics, 2025, 15(14):7127-7153] PubMed: 40585989
Crosstalk between chromatin state and ATM signalling in DNA damage-induced transcription stress [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00537-7] PubMed: 40859031
Differential regulation of FADS2 by EZH2 reveals a metabolic vulnerability in ovarian cancer treatment [ EBioMedicine, 2025, 119:105879] PubMed: 40818202
Chromatin modification abnormalities by CHD7 and KMT2C loss promote medulloblastoma progression [ Cell Rep, 2025, 44(5):115673] PubMed: 40393452
EZH2 inhibition sensitizes MYC-high medulloblastoma cancers to PARP inhibition by regulating NUPR1-mediated DNA repair [ Oncogene, 2025, 44(6):391-405] PubMed: 39562655
Epigenetic reprogramming via EZH2 inhibition rescues fibroadipose pathogenesis in secondary lymphedema through activating PPARγ signaling [ J Orthop Translat, 2025, 55:309-322] PubMed: 41079990
BRAFV600E maintains the CpG island methylator phenotype, and DNA methylation of PRC2 targets genes in colon cancer [ iScience, 2025, 28(7):112905] PubMed: 40678543
Inhibiting EZH2 complements steroid effects in Duchenne muscular dystrophy [ Sci Adv, 2025, 11(11):eadr4443] PubMed: 40085707
Suppressed macrophage response to quorum-sensing-active Streptococcus pyogenes occurs at the level of the nucleus [ bioRxiv, 2025, 2025.02.07.637189] PubMed: 39975246
Protocol for differentiating cardiomyocytes and generating engineered heart tissues from human feeder-free extended pluripotent stem cells [ STAR Protoc, 2025, 6(1):103576] PubMed: 39893639

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