GSK1838705A

카탈로그 번호S2703 배치:S270302

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기술 자료

화학식

C27H29FN8O3
분자량 532.57 CAS 번호 1116235-97-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 107 mg/mL (200.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK1838705A는 IC50이 2.0 nM인 강력한 IGF-1R 억제제이며, IR 및 ALK에 대해 각각 1.6 nM 및 0.5 nM의 IC50으로 중간 정도의 효능을 보이며, 다른 Protein Tyrosine Kinase에는 거의 활성이 없습니다.
표적
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
0.5 nM 1.6 nM 2 nM
시험관 내(In vitro) GSK1838705A는 IGF-1R 및 IR을 appKi 값 0.7 nM 및 1.1 nM로 각각 강력하고 ATP-경쟁적으로 억제합니다. 세포 내에서 이 화합물은 리간드 유도 IGF-1R 및 IR 인산화를 IC50 85 nM 및 79 nM로 각각 강력하게 억제합니다. 이는 L-82, SUP-M2, SK-ES 및 MCF-7 세포와 같은 고형 및 혈액 종양에서 유래한 세포주 패널에서 EC50 24 nM, 28 nM, 141 nM 및 203 nM로 유의미한 항증식 효과를 보입니다. 이 화학물질은 MCF-7 및 NCl-H929 세포의 축적을 주로 세포 주기의 G1 (2N) 상에서 보여줍니다. 또한 0.35 nM의 Ki로 ALK를 억제하고 24-88 nM의 EC50으로 뉴클레오포스민(NPM)-ALK 융합 세포의 증식을 억제합니다. 이 화합물은 Karpas-299 및 SR-786 세포에서 NPM-ALK 인산화를 강력하게 억제하지만, STAT3 인산화에는 미미한 영향을 미칩니다.
생체 내(In Vivo) NIH-3T3/LISN 종양을 이식한 생쥐에게 GSK1838705A (60 mg/kg)를 경구 투여하면 유의미한 체중 감소 없이 종양 성장 억제가 77% 발생합니다. COLO 205 종양을 이식한 생쥐에서는 이 화합물 (30 mg/kg)에 의한 종양 성장 억제가 80%입니다. 또한, 이 화학물질의 항종양 효능은 HT29 이종이식 또는 BxPC3 이종이식을 이식한 생쥐에서도 관찰됩니다. 생쥐에서 이 화합물 (60 mg/kg)은 IR 신호 전달을 억제하여 혈당 수치를 일시적으로 2배 증가시킵니다. 이는 (60 mg/kg) 확립된 Karpas-299 이종이식편의 성장을 93% 종양 성장 억제로 억제하며, 쥐의 체중에는 영향을 미치지 않습니다.
특징 IGF-1R 및 인슐린 수용체의 저분자 키나아제 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    IGF-1R(아미노산 957-1367) 및 IR(아미노산 979-1382)의 세포내 도메인을 코딩하는 바큘로바이러스 발현 글루타티온 S-트랜스퍼라제 태그 단백질은 균질 시간 분해 형광 분석법을 사용하여 IC50을 결정하는 데 사용됩니다. 활성화된 IGF-1R 및 IR 키나아제를 사용하여 appKi를 결정하는 데는 필터 결합 분석법이 사용됩니다. 이 화합물의 확장된 키나아제 선택성 프로파일링은 KinaseProfiler 패널에서 스크리닝하여 수행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7

  • 농도

    0 to 10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are seeded in 96-well dishes, incubated overnight at 37 °C, and treated with DMSO or GSK1838705A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN proliferation assays, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with this compound for 2 hour. Cells are incubated for 72 hours after addition of IGF-I (30 ng/mL). Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50s are determined from cytotoxicity curves using a four-parameter curve fit software package (XLfit4
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells are injected s.c. into the right flank of CD1 or SCID mice.

  • 용량

    ≤60 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19825801/

고객 제품 검증

<p>GSK1838705A suppresses glioma tumor growth and induces apoptosis in vivo. (A) Following inoculation of U87MG cells, formulated vehicle control or GSK1838705A (4 and 8 mg/kg) was injected into the corresponding group of nude mice (n=6/group) once daily. The tumors were measured every other day for 11 days and the tumor volumes were calculated. Starting on day 7, the differences between the treatment groups (4 and 8 mg/kg) and the vehicle control group were significant (P<0.05). (B) Body weights of the mice during the course of treatment were measured as an indication of significant cytotoxic effects. The data are expressed as the mean ± standard deviation. No significant differences are observed between any two of the groups during the course of treatment. (C) At the end of treatment, the tumors were harvested. GSK1838705A (8 mg/kg) induced the apoptosis of tumor cells in vivo, determined using a TUNEL assay (green) and nuclear staining with Hoechst (blue). Representative images are shown (magnification, ×40). TUNEL, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling.</p>

, , Mol Med Rep, 2015, 12(4):5641-6.

Protective effect of IGF1 on Sorafenib or VK1-mediated actin cytoskeleton redistribution in HCC cells. PLC/PRF/5 and HLF cells were stained with DyLight 554 Phalloidin after treatment with 1 μM Sorafenib, 12 μM VK1 or 1 μM GSK1838705A (GSK) for 24 h alone or in combination with 40 ng/ml IGF1. Scale bar: 100 μm.

데이터 출처 [ , , Cell Oncol (Dordr), 2018, 41(3):283-296 ]

Sellecks GSK1838705A 인용됨 18 출판물

IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells [ Sci Signal, 2022, 15(747):eabj5879] PubMed: 35973030
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Efficient suppression of NRAS-driven melanoma by co-inhibition of ERK1/2 and ERK5 MAPK pathways. [ J Invest Dermatol, 2020, 3 pii: S0022-202X(20)31407-X] PubMed: 32376279
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
Divergent Polypharmacology-Driven Cellular Activity of Structurally Similar Multi-Kinase Inhibitors through Cumulative Effects on Individual Targets [ Cell Chem Biol, 2019, 10.1016/j.chembiol.2019.06.003] PubMed: 31257184
Extracellular Glutamate-Induced mTORC1 Activation via the IR/IRS/PI3K/Akt Pathway Enhances the Expansion of Porcine Intestinal Stem Cells [ J Agric Food Chem, 2019, 67(34):9510-9521] PubMed: 31382738
Ramucirumab and GSK1838705A Enhance the Inhibitory Effects of Low Concentration Sorafenib and Regorafenib Combination on HCC Cell Growth and Motility. [ Cancers (Basel), 2019, 11(6)] PubMed: 31181647
Strong enhancement by IGF1-R antagonists of hepatocellular carcinoma cell migration inhibition by Sorafenib and/or vitamin K1 [D'Alessandro R, et al. Cell Oncol (Dordr), 2018, 41(3):283-296] PubMed: 29470830
IGF-1R tyrosine kinase inhibitors and Vitamin K1 enhance the antitumor effects of Regorafenib in HCC cell lines. [ Oncotarget, 2017, 8(61):103465-103476] PubMed: 29262576

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