GSK2334470

카탈로그 번호S7087 배치:S708702

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기술 자료

화학식

C25H34N8O
분자량 462.59 CAS 번호 1227911-45-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 92 mg/mL (198.88 mM)
Ethanol 92 mg/mL (198.88 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK2334470은 세포 없는 분석에서 IC50이 약 10 nM인 새로운 PDK1 억제제이며, 다른 밀접하게 관련된 AGC-키나아제에는 활성이 없습니다.
표적
PDPK1
(Cell-free assay)
10 nM
시험관 내(In vitro)

GSK2334470은 PtdIns(3,4,5)P3 함유 지질 소포 또는 PH 도메인이 결여된 Akt1 돌연변이체(ΔPH-Akt1) 존재 하에 완전장 Akt1을 활성화하는 PDK1을 ~10 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 또한 ~10 nM의 IC50으로 PDKtide 펩타이드 기질을 인산화하는 PDK1을 유사하게 억제합니다. GSK2334470 (0.1 μM–0.3 μM)은 HEK-293 세포에서 NDRG1 내인성 인산화를 50% 이상 감소시키는 유의미한 용량 의존적 억제를 유도합니다. 이 화학 물질 (30 nM)은 HEK-293 세포에서 각 SGK 아이소폼의 T-루프 인산화에 대한 유의미한 용량 의존적 억제를 유도합니다. GSK2334470 (1 μM)은 HEK-293 세포에서 T-루프 인산화와 유사한 정도로 S6K1의 소수성 모티프 인산화를 억제합니다. 이 화합물 (3 μM)은 또한 혈청 결핍 HEK-293 세포에서 IGF1 자극에 의해 유도되는 S6K1 활성 및 인산화를 억제합니다. GSK2334470 (3 μM)은 여러 Akt 기질 [FoxO (forkhead box O), GSK3 및 PRAS40]의 인산화를 현저히 억제합니다. 이 화학 물질 (3 μM)은 또한 5분 이내에 Akt1 활성 및 인산화의 거의 최대 억제를 유도하며, Akt 기질 인산화 (FoxO, GSK3 및 PRAS40)는 약간 더 늦은 시점 (10분)에 억제됩니다. GSK2334470 (0.3 μM)은 PDK1K465E/K465E 녹인 ES 세포에서는 Akt 또는 PRAS40/GSK3의 인산화를 유의미하게 억제하지만 야생형 ES 세포에서는 그렇지 않습니다. 이 화합물 (1 μM)은 U87 교모세포종 세포에서 NDRG1 인산화 억제를 통해 SGK1 활성을 효과적으로 억제합니다. GSK2334470 (1 μM)은 MEF (쥐 배아 섬유아세포) 세포에서 S6K1 (그림 7B) 및 SGK1 활성화를 강력하게 억제합니다. 이 화학 물질 (0.1 μM)은 HEK-293 세포에서 RSK2 활성을 약 50% 억제합니다.

GSK2334470 (30 μM)은 α-독소 투과성 토끼 폐동맥 SM에서 U46619 유도 Ca2+-감작성 힘을 억제합니다. 이 화합물 (30 μM)은 [Ca2+]에 대한 수축력의 유의미한 감소를 초래합니다.

GSK2334470 (1 μM)은 MDA-MB-231 세포에서 EGF 유도 세포내 칼슘 증가 및 이노시톨 인산 축적을 완전히 없앱니다. 이 화학 물질 (1 μM)은 MDA-MB-231 세포에서 PLCγ1 Tyr783 인산화를 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

이 화합물은 매우 특이적이고 강력한 PDK1 억제제입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 활성 분석

    내인성 Akt, S6K 및 RSK는 표시된 항체 3 μg–5 μg를 사용하여 진동 플랫폼에서 4℃에서 2시간 동안 0.1 mg에서 1 mg의 세포 용해물로부터 면역침전됩니다. SGK 활성 분석을 위해, 150 μg의 형질감염된 용해물을 5 μg의 글루타티온-세파로스와 함께 4℃에서 3시간 동안 배양합니다. 면역침전물은 0.5 mM NaCl을 함유하는 용해 완충액으로 두 번 세척한 다음, 키나아제 완충액으로 두 번 세척합니다. 키나아제 반응은 반응 성분의 최종 농도를 0.1 mM [γ-32P]ATP (~200 c.p.m./pmol), 5 mM 아세트산 마그네슘, 0.1% 2-메르캅토에탄올 및 30 mM 크로스타이드 펩타이드 (GRPRTSSFAEGKK)로 만들기 위해 반응 혼합물에 의해 시작됩니다. 반응은 진동 플랫폼에서 30℃에서 20분 동안 수행되었고, 반응물을 P81 포스포셀룰로오스 페이퍼에 점적하여 중단되었습니다. 인산으로 페이퍼를 세척하고, 아세톤으로 헹구고, 공기 건조한 후 체렌코프 카운팅을 수행합니다. 활성 1단위는 1시간 동안 기질에 1 nmol의 [32P]인산의 통합을 촉매한 것으로 정의됩니다.
세포 분석:

[4]
  • 세포주

    MDA-MB-231 cells

  • 농도

    1 µM

  • 배양 시간

    30 minutes

  • 방법

    Cells were incubated with 1 µM of GSK2334470 for 30 minutes. Cells treated with DMSO were used as control.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    Nude mice

  • 용량

    100 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21087210/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23516539/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22454520/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037523/

고객 제품 검증

(G) Effect of the PDK1 inhibitor GSK2334470 on MYC and P70 phosphorylation in CNE2/235 cell line by immunoblotting analysis. (H) Sensitivity to GSK2334470 in CNE2/235 cells after treatment with GSK2334470 for 5 d using the MTT assay. (I) Inhibitory effect of GSK2334470 in combination with BEZ235 on cell proliferation in CNE2/235 cells using the MTT assay. (J) IC50 values of BEZ235 with or without GSK2334470 in CNE2 and CNE2/235 cell lines. The data shown are representative of 3 individual experiments.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 6(7):5134-46. ]

E. TMD8<sup>IDELA-R</sup> cells were treated with vehicle, idelalisib (1 μM), GSK2334470 (1 μM), and idelalisib plus GSK2334470 for 48 hours. Apoptosis was assessed by 7AAD and PE annexin V staining, and analyzed by flow cytometry, mean ± SD, n = 3. G. TMD8<sup>IDELA-R</sup> cells were treated with vehicle, idelalisib (1 μM), GSK2334470 (1 μM), and idelalisib plus GSK2334470 for 2 hours. Protein lysates were generated and analyzed by western blot, representative experiment of n = 3. TMD8<sup>IDELA-S</sup> vehicle control was included as a reference on the same membrane.

데이터 출처 [ , , PLoS One, 2017, 12(2):e0171221 ]

Sellecks GSK2334470 인용됨 30 출판물

Ribosomal s6 kinase is a mediator of aquaporin-2 S256 phosphorylation and membrane accumulation after EGFR inhibition with erlotinib [ Am J Physiol Renal Physiol, 2025, 328(3):F344-F359] PubMed: 39823198
A class I PI3K signalling network regulates primary cilia disassembly in normal physiology and disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):7181] PubMed: 39168978
Punicalagin as a novel selective aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulator upregulates AhR expression through the PDK1/p90RSK/AP-1 pathway to promote the anti-inflammatory response and bactericidal activity of macrophages [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):473] PubMed: 39363344
Disruption of Autophagic Flux and Treatment with the PDPK1 Inhibitor GSK2334470 Synergistically Inhibit Renal Cell Carcinoma Pathogenesis [ J Cancer, 2024, 15(5):1429-1441] PubMed: 38356720
A hotspot mutation targeting the R-RAS2 GTPase acts as a potent oncogenic driver in a wide spectrum of tumors [ Cell Rep, 2022, 38(11):110522] PubMed: 35294890
Mannan-Binding Lectin Reduces Epithelial-Mesenchymal Transition in Pulmonary Fibrosis via Inactivating the Store-Operated Calcium Entry Machinery [ J Innate Immun, 2022, 1-13] PubMed: 35671705
Αξιολόγηση του ρόλου της GSK2334470 στον παγκρεατικό καρκίνο [ LABORATORY OF PHARMACOLOGY DEPARTMENT OF MEDICINE, 2022, ] PubMed: None
Pulmonary fibrosis distal airway epithelia are dynamically and structurally dysfunctional [ Nat Commun, 2021, 12(1):4566] PubMed: 34315881
The 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 is an essential upstream activator of protein kinase A in malaria parasites [ PLoS Biol, 2021, 19(12):e3001483] PubMed: 34879056
PDK1 is a negative regulator of axon regeneration [ Mol Brain, 2021, 14(1):31] PubMed: 33579325

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