GSK2656157

카탈로그 번호S7033 배치:S703308

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기술 자료

화학식

C23H21FN6O
분자량 416.45 CAS 번호 1337532-29-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 10.3 mg/mL (24.73 mM)
Ethanol 10 mg/mL (24.01 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK2656157은 ATP 경쟁적이며 고도로 선택적인 PERK 억제제로, 세포 없는 분석에서 0.9 nM의 IC50을 가지며, 300가지 키나아제 패널에 대해 500배 더 강력합니다. 이 화합물은 apoptosis를 감소시키고 과도한 autophagy를 억제합니다.
표적
PERK
(Cell-free assay)
0.9 nM
시험관 내(In vitro) GSK2656157로 세포를 전처리하면 PERK 활성화가 억제되고, 하위 기질인 phospho-eIF2a, ATF4, CHOP가 IC50 10-30 nM 범위로 감소합니다. UPR 유도 전에 1mM의 이 화합물에 노출된 세포는 de novo 단백질 합성에 대한 이러한 효과를 차단할 수 있습니다. 84개의 UPR 관련 유전자 중 5개(DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta, ERN1)는 이 화학물질에 의해 4배 이상 하향 조절됩니다. 외인성 UPR 유도제가 없는 경우, 이 화합물은 IC50 범위가 6-25mM인 이러한 세포의 성장에 유의미한 영향을 미치지 않습니다. 따라서 이 화합물은 다양한 생물학적 맥락에서 PERK의 생물학적 기능을 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
생체 내(In Vivo) GSK2656157을 50mg/kg 단회 경구 투여한 후 8시간 동안 phospho-PERK Thr980의 완전한 억제가 관찰됩니다. 50mg/kg 또는 150mg/kg을 1일 2회 투여한 마우스 치료는 4가지 모델에서 용량 의존적인 종양 성장 억제를 유도하여 150mg/kg, 1일 2회 투여 시 54-114%의 종양 성장 억제에 도달했습니다. 아미노산 대사 변화, 혈관 밀도 감소 및 혈관 관류는 관찰된 항종양 효과의 잠재적 메커니즘입니다. 이 화학물질로 마우스를 치료하면 여러 인간 종양 이종이식편에서 종양 성장이 억제됩니다.
특징 eIF2α 인산화와 무관하게 작용하는 경구 생체이용 가능한 PERK 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 분석

    GSK2656157의 억제 효능은 6-His-전장 인간 eIF2a를 기질로 하는 재조합 GST-PERK(536–1116 아미노산)를 사용하여 측정됩니다. 이 화합물의 키나아제 선택성은 GSK의 27개 키나아제 및 300개 키나아제 패널을 사용하여 평가됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    human tumor cell lines, primary human microvascular endothelial cells

  • 농도

    ~3 μM

  • 배양 시간

    3 day

  • 방법

    Antiproliferative activity of GSK2656157 against multiple human tumor cell lines as well as primary human microvascular endothelial cells is evaluated in a 3-day proliferation assay using standard culture medium. In the absence of exogeneous UPR inducers, this compound has no significant effect on the growth of any of these cells with IC50 range of 6–25 mM.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    human tumor xenograft models

  • 용량

    50 or 150 mg/kg, twice daily

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

고객 제품 검증

GSK2656157 inhibits excessive autophagy in kri1lcas002 HSPCs. Representative confocal images of mCherry-Lc3 puncta (autophagosomes) in kri1lcas002 mutant embryos in Tg (cmyb: egfp) transgenic background are shown. Scale bars, 5 μm.

데이터 출처 [ , , Cell Res, 2015, 25: 946-962 ]

The caspase-3 activation in cerebral cortex of developing brain when treatment with PERK kinase inhibitor GSK2656157 (GSK) at different dosages. a Representative immunoblots for the expression levels of cleaved caspase-3 following neonatal mice given a dose of 50, 100, and 200 mg/kg, respectively, GSK2656157 twice a day via an intragastric lavage method at P6, while the control group received same volume of vehicle. b Quantification of cleaved caspase-3 normalized to b-actin (n = 5/group). 200 mg/kg but not 50 or 100 mg/kg GSK2656157 significantly increased caspase-3 activation. Cleaved caspase-3: F = 86.69, P = 0.001 versus control. One-way ANOVA followed by post hoc test, ***P = 0.001 versus control.

데이터 출처 [ , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229. ]

Sellecks GSK2656157 인용됨 51 출판물

The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Squalene epoxidase promotes paraquat-induced pulmonary toxicity through endoplasmic reticulum-mediated ferroptosis [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00385-6] PubMed: 40460939
TMED4 facilitates regulatory T cell suppressive function via ROS homeostasis in tumor and autoimmune mouse models [ J Clin Invest, 2024, 135(1)e179874] PubMed: 39480507
Arsenic trioxide and p97 inhibitor synergize against acute myeloid leukemia by targeting nascent polypeptides and activating the ZAKα-JNK pathway [ Cancer Gene Ther, 2024, 10.1038/s41417-024-00818-z] PubMed: 39122830
Pterostilbene Induces Apoptosis from Endoplasmic Reticulum Stress Synergistically with Anticancer Drugs That Deposit Iron in Mitochondria [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2611] PubMed: 38473857
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Targeting PERK-ATF4-P21 axis enhances the sensitivity of osteosarcoma HOS cells to Mppα-PDT [ Aging (Albany NY), 2024, 16(3):2789-2811] PubMed: 38319715
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833] PubMed: 37536085
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023] PubMed: 36729835

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