GSK3787

카탈로그 번호S8025 배치:S802501

인쇄

기술 자료

화학식

C15H12ClF3N2O3S
분자량 392.78 CAS 번호 188591-46-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 79 mg/mL (201.13 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK3787은 PPARδ에 대한 선택적이고 비가역적인 길항제로, pIC50 값은 6.6이며, hPPARα 또는 hPPARγ에 대한 측정 가능한 친화성은 없습니다.
표적
PPARδ
6.6(pIC50)
시험관 내(In vitro)

GSK3787은 리간드 결합 포켓 내 Cys249를 공유결합적으로 변형시키는 인간 및 마우스 PPARδ를 비가역적으로 길항합니다. 이 화합물(1 μM)은 인간 골격근 세포에서 작용제 GW0742에 의해 자극된 CPT1a 및 PDK4의 전사를 효과적으로 길항하고, CPT1a의 기저 유전자 발현을 효과적으로 길항합니다. 결장직장암 세포에 대해 효과적인 항증식 활성을 보이지 않습니다.

이 화학 물질(1 μM)은 야생형 섬유아세포 및 각질형성세포에서 50 nM GW0742에 의해 유도된 PPARβ/δ 의존성 Angptl4 유전자 발현을 완전히 길항합니다. 이 물질(1 μM)은 피부암 세포 A341에서 50 nM GW0742에 의해 유도된 Angptl4 및 Adrp mRNA 발현을 크게 길항합니다. 이 화합물(1 μM)은 암 세포주 MCF7(유방), Huh7(간), HepG2(간) 세포에서 GW0742에 의해 유도된 Angptl4 mRNA 발현을 크게 길항하지만, H1838 또는 A549 세포(폐)에서는 그렇지 않습니다. 이 물질(1 μM)은 Huh7 및 HepG2 세포에서 GW0742에 의해 유도된 Adrp mRNA 증가를 크게 길항하지만, H1838 세포에서는 그렇지 않습니다. 이 화학 물질은 이들 세포에서 두 PPARβ/δ 표적 유전자 중 어느 하나의 기저 발현을 길항하지 않습니다. GW0742나 이 화합물 모두 0.1 내지 10 μM 농도에서 이들 세포의 세포 증식에 영향을 미치지 않습니다. 이는 리간드 활성화에 반응하여 PPARβ/δ 및 PPARγ 공동 조절 펩타이드 모두의 결합을 조절할 수 있습니다. PPARγ 활동을 조절하는 이 화학 물질의 효능은 PPARβ/δ 길항제로 작용하는 효능보다 현저히 낮습니다.

생체 내(In Vivo)

GSK3787은 생체 내에서 리간드 유도 PPARβ/δ 의존성 유전자 발현을 길항합니다. 이 화합물의 경구 투여는 마우스 결장 상피에서 Angptl4 및 Adrp mRNA 발현에 영향을 미치지 않습니다. 이 화학 물질(10 mg/kg)의 공동 투여는 야생형 마우스 결장 상피에서 GW0742에 의해 유도된 Angptl4 및 Adrp mRNA 발현을 효과적으로 방지하며, 이는 Angptl4 및 Adrp 유전자에서 PPARβ/δ의 프로모터 점유율 감소와 관련이 있습니다. 이 화합물의 투여는 포도당 내성에 영향을 미치지 않았습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[3]
  • 포화 결합 분석

    96웰 배양 플레이트를 사용하여, 50 mM KCl, 5 mM EDTA, 10 mM dithiothreitol (DTT), 50 mM HEPES (pH 7)로 구성된 완충액으로 정제된 인간 PPARG LBD 50 nM과 원하는 농도의 [3H]GW3738을 총 100 μL 부피로 희석합니다. 이 화합물의 농도를 1 nM에서 250 nM까지 사용하여 포화 결합 분석을 수행합니다. 각 [3H]GW3738 농도에서의 비특이적 결합은 50 μM의 비표지 GW 3738을 포함하는 병렬 배양에서 추정됩니다. 플레이트는 실온에서 2시간 동안 배양됩니다. 자유 리간드는 시판되는 96웰 형식 스핀 컬럼을 사용하는 크기 배제 크로마토그래피를 통해 수용체 결합 리간드로부터 분리됩니다. 단일 테스트 플레이트의 각 웰에서 얻은 샘플(50 μL)은 완충액 및 온도 평형 96웰 젤 여과 블록에 로드됩니다. 블록은 깨끗한 마이크로타이터 플레이트 위에 놓여지고 1100 g에서 4분 동안 원심분리됩니다. 섬광액(180 μL)은 용출액을 포함하는 플레이트의 각 웰에 첨가되고, 플레이트는 밀봉되어 카운터에서 계수하기 전에 최소 4시간 동안 평형을 이루도록 합니다. 각 [3H]GW3738 농도에서의 비특이적 결합량은 모든 웰에서 빼지고, 이 화학 물질 농도 대 결합된 분당 카운트(cpm)의 플롯이 구성됩니다. [3H]GW3738에 대한 Kd 값은 데이터의 단순 결합 모델에 대한 비선형 최소 제곱 적합을 통해 결정됩니다.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20128594/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20516370/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427656/

고객 제품 검증

PPARβ/δ activation protects against corticosterone-induced astrocyte damage. (a) Astrocytes treated with Cort at concentrations of 1, 10, and 100 μM( n = 4; F = 329.412 > F0.01 (3, 12); **P < 0.01 vs. Con group); (b) MTT assay performed 24 hours after treatment with Cort (10 μM) and GW (0.1, 1, and 10 μM) (n = 5; F = 7.402 > F 0.01 (4, 20); **P < 0.01 vs. Con group; #P < 0.05 vs. Cort. group); (c) MTT assay performed after 24 hours of treatment with Cort (10 μM), GW (10 μM), and GSK (10 μM) (n = 4; F = 42.431 > F0.01 (3, 12); **P < 0.01 vs. Con group; ##P < 0.01 vs. Cort group; ††P < 0.01 vs. GW group); (d) MTT assay performed 24 hours after treatment with GSK (0.1, 1, and 10 μM) (n = 4; F = 1.659 < F0.01 (3, 12); P > 0.05 vs. Con group); (e) PPARβ/δ expression levels measured by RT-qPCR (n = 4; F = 27.018 > F0.01 (3, 12); **P < 0.01 vs. Con group; #P < 0.05 vs. Cort group; †P < 0.05 vs. GW group); (f) PPARβ/δ expression levels measured by Western blot (n = 4; F = 34.723 > F0.01 (3, 12); **P < 0.01vs. Con group; ##P < 0.01 vs. Cort group; †P < 0.05 vs. GW group). Groups were compared using 1-way ANOVA with post hoc Tukey’s multiple comparisons test. Each data point represents the mean ± SEM. Con, Control; Cort, Corticosterone; GW, GW0742; GSK, GSK3787.

데이터 출처 [ , , Neuropharmacology, 2017, 113(Pt A):396-406 ]

(b) Western blotting used to analyze the expression of caspase-12. The caspase-12 levels were quantified and normalized to the GAPDH levels (n=6; F=23.785>F0.01(3, 20); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; ##P < 0.01 vs. Cort group; ††P < 0.01 vs. GW group); (c) Western blotting used to analyze the ratio of cleaved caspase-3 to caspase-3 of the different groups (n=4; F=10.419>F0.01(3, 12); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; #P < 0.05 vs. Cort group; †P < 0.05 vs. GW group). Groups were compared using 1-way ANOVA with post hoc Tukey

데이터 출처 [ , , Neuropharmacology, 2016, 113(Pt A):396-406. ]

Sellecks GSK3787 인용됨 14 출판물

FNDC4 Prevents Aging-Related Cardiac Dysfunction: By Restoring AMPKα/PPARα-Dependent Mitochondrial Function [ JACC Basic Transl Sci, 2025, 10(7):101222] PubMed: 40464727
Topical hADSCs-HA Gel Promotes Skin Regeneration and Angiogenesis in Pressure Ulcers by Paracrine Activating PPARβ/δ Pathway [ Drug Des Devel Ther, 2024, 18:4799-4824] PubMed: 39478872
PPARδ inhibition blocks the induction and function of tumor-induced IL-10+ regulatory B cells and enhances cancer immunotherapy [ Cell Discov, 2023, 9(1):54] PubMed: 37291146
PPAR-δ as a prognostic biomarker and its association with immune infiltrates in breast cancer PPAR-δ as a prognostic biomarker and its association with immune infiltrates in breast cancer [ J Cancer, 2023, 14(6):1049-1061] PubMed: 37151397
Anlotinib Combined with Anti‐PD1 Potentiates Anti‐Tumor Immunity via Immunogenic Cell Death and Macrophage Reprogramming [ Adv Ther-Germany, 2023, 6, 2300141 ] PubMed: None
Tumor-derived Lysophosphatidic Acid Blunts Protective Type-I Interferon Responses in Ovarian Cancer [ Cancer Discov, 2022, candisc.1181.2021] PubMed: 35552618
Telmisartan is the most effective ARB to increase adiponectin via PPARα in adipocyte [ J Mol Endocrinol, 2022, JME-21-0239] PubMed: 35354667
Mesenchymal stem cells alleviate experimental immune-mediated liver injury via chitinase 3-like protein 1-mediated T cell suppression [ Cell Death Dis, 2021, 12(3):240] PubMed: 33664231
Transcription Factor TWIST1 Integrates Dendritic Remodeling and Chronic Stress to Promote Depressive-like Behaviors [ Biol Psychiatry, 2020, S0006-3223(20)31906-5] PubMed: 33190845
Identification of a rhodanine derivative BML-260 as a potent stimulator of UCP1 expression. [ Theranostics, 2019, 9(12):3501-3514] PubMed: 31281493

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.