Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
GSK583은 IC50이 5 nM인 RIP2 kinase의 고도로 강력하고 선택적인 억제제입니다. 이 화합물은 또한 이식편 배양에서 IC50이 ~200 nM로 TNF-α 및 IL-6 생산을 모두 억제합니다.
표적
RIP2 (Cell-free assay)
RIP3 (Cell-free assay)
5 nM
16 nM
시험관 내(In vitro)
GSK583은 RIP2 FP 분석법(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)과 유사하게 구성된 자체 FP 결합 분석법에서 입증된 바와 같이 RIP3 kinase에 대해 유사한 결합 친화도를 가지고 있습니다. RIP3 kinase에 대한 이러한 강력한 생화학적 활성에도 불구하고, 이 화합물은 세포 분석에서 10 μM 농도까지 RIP3 의존성 괴사세포 사멸에 대한 억제를 거의 또는 전혀 나타내지 않습니다. 이 화합물은 원발성 인간 단핵구에서 IC50 = 8 nM로 MDP 자극 Tumor necrosis factor-alpha (TNFα) 생산을 강력하고 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화학 물질로 1 μM로 처리한 후, Toll-like receptors (TLR2, TLR4, TLR7) 또는 사이토카인 수용체 (IL-1R, TNFR) 활성화 시 친염증성 신호 전달에 대한 억제가 거의 관찰되지 않지만, RIP2 의존적인 방식으로 신호를 전달하는 NOD1 및 NOD2 receptors 활성화 시 완전한 억제가 관찰됩니다. 우수한 키나아제 선택성을 가지고 있지만, 이 화합물은 hERG 채널과 Cyp3A4를 모두 억제하여 약물 후보로서의 추가 진행을 막습니다.
생체 내(In Vivo)
GSK583은 쥐와 생쥐 모두에서 낮은 청소율, 중간 정도의 분포 부피, 중간 정도의 경구 생체 이용률을 보입니다. 이 화합물은 허용 가능한 용량 범위 내에서 인간의 약물 동태 반응을 일으키지 않아 약물 후보로서 추가 개발을 막지만, 쥐와 생쥐의 경구 PK는 급성 염증 도전 모델에서 전임상 생체 내 도구 분자로 사용하기에 충분한 전신 노출을 제공합니다.
To assess cellular selectivity, monocytes are pretreated with this compound for 30 min, then stimulated for 6 h with ligands which selectively agonize NLRs NOD1, NOD2; Toll-like receptors TLR, TLR4, TLR7, or cytokine receptors IL-1R, TNFR. Release of pro-inflammatory cytokines, either TNFα (NOD2, TLR2, TLR4, IL1R) or IL-8 (NOD1, TLR7, TNFR), is measured by immunoassay. Percent inhibition and/or IC50 values are calculated.
NOD1/RIP2 signalling enhances the microglia-driven inflammatory response and undergoes crosstalk with inflammatory cytokines to exacerbate brain damage following intracerebral haemorrhage in mice
[ J Neuroinflammation, 2020, 17(1):364]
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