GSK923295

카탈로그 번호S7090 배치:S709001

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기술 자료

화학식

C32H38ClN5O4
분자량 592.13 CAS 번호 1088965-37-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (168.88 mM)
Ethanol 100 mg/mL (168.88 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (8.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.625mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK923295는 CENP-E kinesin 모터 ATPase의 최초의 특이적 알로스테릭 억제제로 Ki는 3.2 nM이며, 돌연변이 I182 및 T183에는 덜 강력합니다. 이 화합물은 유사분열 후기 세포자멸사를 유도합니다. 1상.
표적
CENP-E
(Cell-free assay)
3.2 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

GSK923295는 유사분열 키네신 중심체 관련 단백질-E(CENP-E)의 최초의 강력하고 선택적인 억제제입니다. 이 화합물은 ATP와 미세소관(MT) 모두에 비경쟁적이며, 3.2 nM의 Ki로 CENP-E MT-자극 ATPase 활성을 억제하며, 다른 키네신에 대해 높은 선택성을 보입니다. 이는 무기 인산염 방출을 억제하고 CENP-E 모터 도메인과 미세소관의 상호작용을 안정화시키며, ATP 촉진 CENP-E의 MT로부터의 해리 속도(koff, MT)를 50배 이상 감소시킵니다. 이 화학 물질은 중기 염색체 정렬 실패를 유발하고 유사분열 정지를 유도합니다. 이는 강력한 종양 세포 성장 억제제로, 237개 종양 세포주에 대해 평균 GI50이 253 nM이고 중앙값 GI50이 32 nM입니다. 이 화합물은 미토겐 활성화 단백질 키나제(MEK/ERK) 신호 전달도 억제될 때 종양 세포 성장을 더 효과적으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

GSK923295는 종양 내 유사분열상 및 산재된 세포자멸체 수의 명확한 증가를 유발합니다. 이 화합물은 4n 대 2n 핵 비율의 용량 의존적 증가를 야기합니다. 125 mg/kg 용량에서 부분 및 완전 퇴행을 포함하여 Colo205 이종이식편에 대해 강력하고 용량 의존적인 항종양 활성을 나타냅니다. 이는 Ewing 육종, 횡문근양 및 횡문근육종 이종이식편에서 CR을 유도함으로써 고형 종양 모델에 대해 유의미한 항종양 활성을 보여주며, 소아암에서 가치 있는 치료 표적이 될 수 있습니다.

특징 불응성 암 치료를 위한 1상 임상 시험에서 테스트된 최초의 강력한 CENP-E 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 효소학

    Kinesin 모터 도메인은 Escherichia coli BL21(DE3)에서 발현 및 정제됩니다. CENP-E 단백질은 카르복실 말단 6-히스 태그가 있는 잔기 2-340을 포함합니다. MT를 사용한 모든 연구는 PEM25 버퍼 [25mM PipesK+ (pH 6.8), 2mM MgCl2, 1mM EGTA]에서 수행됩니다. 정상 상태 억제를 위한 IC50은 PEM25 버퍼에서 500 μM ATP, 5 μM MT 및 1 nM CENP-E에서 결정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Tumor cell lines

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    Cell-growth inhibition assays are performed by MDS in 384-well plates, and DNA content of fixed cells stained with DAPI using an Incell 1000 is analyzed. DNA content is determined 24 h after seeding (T0) and after exposure to varying concentrations of drug for an additional 72 h (T72). All T72 measurements are normalized to T0. Curves are analyzed using the XLfit curve-fitting tool to determine the concentration of this compound yielding 50% growth inhibition relative to T0 and Ymax values (GI50).
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    mice bearing xenografts of the Colo205 colon tumor-cell line

  • 용량

    125 mg/kg, two cycles of three daily injections separated by 1 week

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/
  • http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

고객 제품 검증

<p>(f) HeLa cells were treated with mitotic kinesin CENP-E inhibitor GSK923295 (50 nM) for 1 h to generate misaligned kinetochores. After fixation, cells were stained for ACA, tubulin, and TIP60. Statistical significance was tested by two-sided t-test and represented by asterisks corresponding to ***, p < 0.001. Scale bars, 5 μm.</p>

, , Nat Chem Biol, 2016, 12(4):226-32.

Sellecks GSK923295 인용됨 37 출판물

Epigenetic Heritability of Cell Plasticity Drives Cancer Drug Resistance through a One-to-Many Genotype-to-Phenotype Paradigm [ Cancer Res, 2025, 85(15):2921-2938] PubMed: 40499006
Epigenetic Heritability of Cell Plasticity Drives Cancer Drug Resistance through a One-to-Many Genotype-to-Phenotype Paradigm [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0999] PubMed: 40499006
Small-molecule inhibition of kinesin KIF18A reveals a mitotic vulnerability enriched in chromosomally unstable cancers [ Nat Cancer, 2024, 5(1):66-84] PubMed: 38151625
Spatial control of the APC/C ensures the rapid degradation of cyclin B1 [ EMBO J, 2024, 43(19):4324-4355] PubMed: 39143240
A conserved CENP-E region mediates BubR1-independent recruitment to the outer corona at mitotic onset [ Curr Biol, 2024, 34(5):1133-1141.e4] PubMed: 38354735
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
Simple aneuploidy evades p53 surveillance and promotes niche factor-independent growth in human intestinal organoids [ Mol Biol Cell, 2024, 35(8):br15] PubMed: 38985518
Epigenetic dysregulation from chromosomal transit in micronuclei [ Nature, 2023, 619(7968):176-183] PubMed: 37286593
Alternative CDC20 translational isoforms tune mitotic arrest duration [ Nature, 2023, 617(7959):154-161] PubMed: 37100900
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213

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